Міністерство охорони здоров'я України
Національний фармацевтичний університет
Кафедра фармакології
Реферат на тему:
В«Медіатор запалення - брадикінінВ»
Виконали:
Студентка 3курс
1 групи
Бомбина Катерина
Харків-2010
Введення
Біль для пацієнтів - один з найважливіших клінічних ознак будь-якого патологічного процесу і одне з найбільш негативних проявів хвороби. В той же час своєчасна і правильна оцінка больового синдрому допомагає лікарю скласти уявлення про характер захворювання.
У поняття болі включаються, по-перше, своєрідне відчуття болю і, по-друге, реакція на це відчуття, що характеризується певною емоційним забарвленням, рефлекторними змінами функцій внутрішніх органів, руховими безумовними рефлексами та вольовими зусиллями, спрямованими на усунення больового впливу.
Реакція на біль надзвичайно індивідуальна, оскільки залежить від впливу факторів, з яких основне значення мають локалізація, ступінь пошкодження тканин, конституціональні особливості нервової системи, виховання, емоційне стан пацієнта в момент нанесення больового подразнення.
З усіх видів чутливості біль займає особливе місце. У той час як інші види чутливості в якості адекватного подразника мають певний фізичний фактор (теплової, тактильний, електричний та ін), біль сигналізує про таких станах органів, які вимагають спеціальних складних пристосувальних реакцій. Для болю немає єдиного універсального подразника. Як загальне вираження у свідомості людини біль викликається різноманітними факторами в різних органах.
Киніни
В даний час кінінів надають винятково важливе значення в походженні больового відчуття. Вчення про медиаторах болю збагатилося не тільки новими експериментальними фактами, але й надзвичайно важливими теоретичними положеннями.
Наші уявлення про болетворном дії гістаміну зажадали перегляду. Під Принаймні, він виявився не єдиним (і навіть не головним) медіатором болю.
Рис. 21. Інтенсивність больового відчуття при нанесенні різних біологічно активних речовин на дно кантарідінового міхура. 1 ​​- ацетилхоліну - 10 -4 ; 2 - ацетилхоліну - 5 в€™ 10 -5 ; 3 - свіжої плазми; 4 - плазми, що постояла 4 хв. в скляній пробірці; 5 - ацетилхоліну - 10 -3 ; 6 - серотоніну - 10 -6 ; 7 - брадикініну - 10 -6
Киніни - складні белковоподобних з'єднання - поліпептиди, звані іноді кинин-гормонами, або місцевими гормонами. До кінінів, безпосередньо пов'язаним з проблемою болю, відносяться в першу чергу брадикінін, каллидин, а також і ентеротоксин, відомий під назвою субстанції Р . Кініни володіють надзвичайно сильною дією на тваринний організм. Вони розширюють судини, збільшують швидкість кровотоку, знижують кров'яний тиск і, що особливо важливо, викликають біль при зіткненні з хіміорецепторамі.
Речовини ці виявляються в отрутах деяких змій, бджіл, ос, скорпіонів. Вони утворюються в плазмі в процесі згортання крові, містяться в шкірі, залозах, запальних ексудата і т.д. Походження кінінів досить складне. У крові містяться попередники кінінів - кининогена. Під впливом специфічних ферментів - калликреинов - кининогена перетворюються в кініни. У нормальних фізіологічних умовах кініни швидко руйнуються особливими ферментами - кінінази.
Найбільший інтерес для проблеми болю являє брадикінін. Це - нонапептід, тобто девятічленний пептид, до складу якого входить п'ять амінокислот: серин, гліцин, фенілаланін, пролін і аргінін. Зміст брадикініну в плазмі крові мізерно. Але не зовсім зрозуміло, якої мети слугує брадикінін в організмі та той що, що він постійно міститься в сечі, говорить про його фізіологічної ролі. Значення брадикініну у виникненні больового відчуття не викликає в даний час сумнівів.
каллидин
Інший болетворний кинин - каллидин - складається з десяти амінокислот. Це - декапептид. У сечі каллидин відсутня, так як швидко перетворюється в брадикінін. Брадикінін робить сильний вплив на судинну систему. В цьому відношенні він у багато разів активніше гістаміну. Як і гістамін, брадикінін різко підвищує проникність судин. Якщо його ввести в товщу шкіри, майже відразу виникає виражений набряк. Серед усіх відомих судинорозширювальних речовин брадикінін є найбільш потужним. Але особливо сильно діє він на больові рецептори. Досить ввести в сонну артерію 0,5 мкг брадикініну, щоб викликати сильний біль спочатку в області щитовидної залози, потім у щелепах, скронях і зовнішньому вусі.
Як правило, особливо гострий біль відчуває людина, якщо йому вводять брадикінін в артерію. Введення у вену не настільки ефективно, біль в цих випадках не така сильна і триває недовго. Болісні болі виникають при утворенні брадикініну і каллидин в запальних вогнищах. По-видимому, біль, яку ми відчуваємо при різних видах запалення, пов'язане з освітою кінінів.
Розчин хімічно чистого брадикініну викликає сильне болюче відчуття при нанесенні його на підставу кантарідінового міхура в розведенні 10 -7 - 10 -6 г/мл.
Якщо ввести брадикінін собаці в артерію, вона починає битися в лямках, прагне вирватися з рук експериментатора, вкусити його, вона кричить, звивається, стогне. Кров'яний тиск підвищується, подих частішає. Американський вчений Лім на Міжнародному з'їзді фізіологів в Токіо в 1965 р. демонстрував фільм, в якому показав дію брадикініну при введенні його в артерію собаки. Усі присутні в демонстраційному залі мали можливість спостерігати, якого пекучого болю відчуває при цьому тварина.
Внутрішньошкірне введення брадикініну людині також є причиною пекучого болю, яка настає через 2-3 сек. після ін'єкції. Ми вже говорили про те, що плазма крові, постояти 5 хв. в скляній пробірці, при нанесенні її на дно кантарідінового міхура, викликає сильний біль. Біль ця викликана брадикініном, утворився при зіткненні плазми зі склом. Але плазма, що знаходилася в тієї ж пробірці приблизно 1,5 години, вже болю не викликає. Кініни зруйнувалися під впливом ферментів - кінінази.
Освіта кінінів
Освіта та розпад кінінів в людському організмі тісним чином пов'язані з системою згортання крові. Кининогена, попередники кінінів - білки, що утворюються в печінці, - можна виділити з крові і тканин людини, а також всіх видів тварин, за винятком птахів. У плазмі крові вони містяться в альфа-2-глобулінової фракції. Під впливом ферменту калікреїну кининогена перетворюються в кініни. Однак активний калікреїн в крові відсутній. У плазмі він знаходиться в неактивній формі (каллікреіногени), яка перетворюється в калікреїн під впливом одного з численних факторів (фактора Хагемана), що беруть участь у складному процесі згортання крові. У тварин, у яких фактор Хагемана відсутня (наприклад, у собаки), кініни при зіткненні плазми зі склом не утворюються.
Таким чином, кініни (брадикінін, каллидин і деякі інші поліпептиди) - речовини, що викликають біль (PPS - pain promoting Substances), - починають свою життя в організмі в ту хвилину, коли звучить перший дзвоник, що сповіщає про мобілізації системи згортання крові в судинах або тканинах, що зазнали травмі, удару, поранення, опіки і т.д. Але виявляється, що освіта їх пов'язано не тільки зі згортанням крові, але і з розчиненням утворилися згустків фібрину. Фермент, що розчиняє фібрин, - плазмін - також бере участь у освіті кінінів, активуючи каллікреіногени і перетворюючи його в калікреїн.
Майже негайно ж, коли цілість тканин порушується і кров приходить в зіткнення з ділянкою, де тільки що відбулася тканинна катастрофа - в одних випадках обмежена, в інших обширна, починається ланцюгова реакція мобілізації кінінообразующіх факторів. В...
