Синдром Шерешевського-Тернера
Визначення
Шерешевського-Тернера синдром (Синонім: синдром Тернера, синдром Ульріха, сексогенная карликовість та ін) - генетично обумовлена ​​форма первинної агенезії або дисгенезії гонад, відноситься до хромосомних хвороб, супроводжується аномаліями соматичного розвитку і низкорослостью.
Вперше ця хвороба як спадкова була описана в 1925 м. Н. А. Шерешевський, який вважав, що вона обумовлена ​​недорозвиненням статевих залоз і передньої долі гіпофіза і поєднується з вродженими вадами внутрішнього розвитку. В1938 р. Тернер виділив характерну для цього симптомокомплексу тріаду симптомів: статевий інфантилізм, шкірні крилоподібні складки на бічних поверхнях шиї та деформацію ліктьових суглобів. У Росії цей синдром прийнято називати синдромом Шерешевського - Тернера.
Частота серед новонароджених складає в середньому 0,03% (серед хворих олігофренією частота його вдвічі вище).
Чіткого зв'язку виникнення синдрому Тернера з віком і якими-небудь захворюваннями батьків не виявлено. Однак вагітності зазвичай ускладнюються токсикозом, загрозою викидня, а пологи часто бувають передчасними і патологічними. Особливості вагітностей та пологів, закінчуються народженням дитини з синдромом Тернера, - наслідок хромосомної патології плода.
Етіологія
У більшості обстежених хворих виявлена ​​гоносомная моносомія 45, Х. Виявлено також варіанти із структурними дефектами Х-хромосоми (Делеція короткого плеча Х-хромосоми, ізо-Х-хромосома по довгому плечу, кільцева Х-хромосома та ін) і з хромосомним мозаїцизмом 45, Х/46, ХХ; 45, X/46, XY; 45, Х/46, ХХ/47, ХХХ та ін
Синдром Шерешевського-Тернера зустрічається багато рідше, ніж трисомія Х, синдром Клайнфельтера (ХХУ, ХХХУ), а також ХУУ, що вказує на наявність сильного відбору проти гамет, не містять статевих хромосом, або проти зигот ХО. Це припущення підтверджується досить часто наблюдемой моносомія Х серед спонтанно абортованих зародків. У зв'язку з цим допускається, що вижили зиготи ХО є результатом не мейотіческого, а мітотичного нерасхожденія, або втрати X-хромосоми на ранніх стадіях розвитку.
моносомія УО у людини не виявлено.
Патогенез
Порушення формування статевих залоз обумовлено відсутністю або структурними дефектами однієї статевої хромосоми. Це призводить до вираженої естрогенної недостатності, статевою недорозвинення, у більшості хворих - до первинної аменореї і безпліддя. Хромосомний дисбаланс в результаті відсутності однієї із статевих хромосом або частини Х-хромосоми є причиною виникнення різних дефектів соматичного розвитку. Можливо також, що супутні аутосомні мутації відіграють певну роль у появі вад розвитку, оскільки існують стану соматично подібні з хворими, але без видимої хромосомної патології та без статевого недорозвинення, наприклад Нунен синдром, окремі випадки синдрому Шерешевського-Тернера у чоловіків. Відсутність Х-хромосоми призводить до прояву у ряду хворих рецесивних генів, розташованих в Х-хромосомі, що є, наприклад причиною дальтонізму у таких хворих жінок.
Діагностика
Відставання хворих у фізичному розвитку помітно вже з народження. Для доношених новонароджених характерні мала довжина (42-48 см) і маса тіла 2800-2500 г і менше), тобто затримка фізичного розвитку носить внутрішньоутробний характер. Для перебігу постнатального періоду характерно загальне занепокоєння новонароджених, порушення смоктального рефлексу, зригування фонтаном, блювота. У ранньому віці у частини хворих відзначають затримку статичного розвитку і розвитку мови, що свідчить про патологію ембріогенезу нервової системи. Приблизно у 15-20% хворих затримка розвитку спостерігається в пубертатному періоді.
Для дитини ще в ранньому віці характерний типовий зовнішній вигляд:
В· пропорційно низький зріст (кінцевий ріст хворих не перевищує 150 см.);
В· микрогнатия;
В· відстовбурчені низько розташовані вуха;
В· коротка ший з крилоподібними складками, що йдуть від голови до плечей (шия сфінкса), на якій відзначається низька межа росту волосся;
В· широка грудна клітка з далеко розставленими втягнутими сосками;
В· часто спостерігається викривлення рук в області ліктьових суглобів;
В· укорочені 4 і 5 п'ястно кістки, що робить пальці рук короткими;
В· опуклі нігті;
В· лімфостаз кистей і стоп;
Можливі вади розвитку з боку інших органів і систем:
В· серцево-судинна - Коарктація аорти, незарощення боталлова протоки, дефект міжшлуночкової перегородки, стеноз гирла аорти, ниркових артерій;
В· сечові шляхи - недорозвинення нирок, подвоєння сечоводів, мисок, нирок, підковоподібна нирка;
В· органу зору - птоз, косоокість, формування "третього століття", епікант;
В· кістково-суглобової системи - spina bifida, деформація суглобів;
Вторинні статеві ознаки виражені слабо (іноді взагалі відсутні) і проявляються в наступному:
В· недорозвинення молочних залоз;
В· геродермія і мошонкообразний вид великих статевих губ, висока промежину, недорозвинення малих статевих губ, дівочої пліви і клітора, воронкоподібний вхід у піхву, гіпоплазія матки;
В· яєчники не визначаються (недиференційовані сполучнотканинні тяжі);
В· аменорея;
В· можуть бути виявлені елементи яєчок і рудименти сім'явивідної протоки.
В· оволосіння на лобку і в пахвових западинах не виражено.
У той же час у частини хворих є ознаки маскулінізації у вигляді гіпертрофії клітора, що часто поєднується з вирильная оволосением на тілі.
На відміну від гіпофізарного нанізму спостерігають високу гіпоталамо-гіпофізарну активність, що проявляється змінами за типом посткастрационного синдрому, виражається в схильності до підвищення артеріального тиску у осіб молодого віку і до ожиріння з порушеннями трофіки тканин, у характерних змінах ЕЕГ.
Нерідко у людей, страждаючих даними синдромом, будуть зустрічатися такі захворювання, як цукровий діабет, запалення товстого кишечника і шлунково-кишкові кровотечі, зоб і тіріоідіти.
Інтелект більшості хворих збережений, наявна іноді інтелектуальна недостатність виражена нерізко. У психічному статусі хворих головну роль відіграє своєрідний психічний інфантилізм із ейфорією при гарній практичної пристосовності і соціальної адаптації.
Програма обстеження при синдромі Шерешевського-Тернера.
Для постановки діагнозу пацієнт проходить повне обстеження, яке включає в себе:
1. Загальний аналіз крові і сечі;
2. Добове виділення з сечею гонадотропінів та естрогенів (підвищений гонадотропінів і знижене естрогенів);
3. Визначення вмісту в крові гонадотропінів та естрогенів (зниження естрогенів і підвищення гонадотропінів, особливо фоллитропина)
4. Консультація гінеколога.
5. Визначення статевого хроматину і каріотипу (тільця Барра відсутні, або зменшені)
6. УЗД матки і яєчників.
7. Рентгенологічне дослідження кісткової системи (остеопороз і різні аномалії розвитку скелета)
Лікування
1) Соматотропін (можна досягти збільшення кінцевого росту пацієнта на 4-6 см);
2) Анаболічні стероїди (мінімально ефективними дозами з перервами при регулярному гінекологічному контролі);
3) Естрогени (після досягнення віку 12-13 років)
4) Кальцій-містять препарати
Допоміжні репродуктивні технології можуть допомогти жінці з синдромом Тернера завагітніти.
При синдромі Шерешевського-Тернера у чоловіків у разі гіпогонадизму застосовується замісна терапія чоловічими статевими гормонами.
Прогноз для життя сприятливий, виключення складають хворі з важкими вродженими вадами серця і великих судин, з ренальної гіпертензією. Лікування естрогенами робить хворих здатними до сімейного життя, проте абсолютна більшість з них залишаються безплідними.
Хворі можуть успішно вчитися і виконувати будь-яку роботу, не пов'язану не пов'язану з фізичним і значним нервово-психічним напруженням.
