Пензенський державний університет
Кафедра "Мікробіології, епідеміології та інфекційних хвороб "
Дисципліна: Інфекційні хвороби
Лекція № 9
Тема лекції: Вірусний гепатит C, печінкова недостатність
1. Загальна характеристика гепатиту С
Гепатит С (ГС) - вірусний гепатит з парентеральним механізмом передачі. Характеризується схильністю до хронізації процесу, обумовленої здатністю збудника перманентно змінювати свою антигенну структуру.
Історична довідка. Питання про існування посттрансфузійного вірусного гепатиту, не пов'язаного з гепатитом В, виник в 70-ті роки. В той час став проводитися ретельний контроль препаратів крові на маркери ГВ, і це призвело до його різкого скороченню. У той же час лікарі стали реєструвати значне число випадків посттрансфузійного гепатиту інший, невідомої етіології. Детальний аналіз ряду випадків посттрансфузійного гепатиту, при яких не вдавалося виявити маркери HBV, дозволив встановити клінічні і епідеміологічні особливості хвороби, на підставі яких, у свою чергу, стало можливим постулювати існування іншої нозологічної форми посттрансфузійного гепатиту, названого гепатитом ні А ні В.
До останнього часу діагностика парентерального гепатиту ні А ні В була заснована на виключенні маркерів відомих гепатитів, особливості клінічної картини та епідеміології. Значний прогрес у вивченні гепатиту ні А ні В був досягнутий в 1989 р., коли з'явилася комерційна тест-система для виявлення анти-НСV-антитіл до вірусу гепатиту С - Так стали називати вірус парентерального гепатиту ні А ні В. Ця тест-система стала широко використовуватися в багатьох лабораторіях світу для аналізу крові донорів, хворих на хронічний гепатит, а також пацієнтів з цирозом і первинним раком печінки.
Накопичені до теперішнього часу дані свідчать про те, що ГС поширений у світі достатньо широко. При обстеженні здорового населення найбільш часто анти-HCV виявлялися в Японії (1%) і країнах Південної Європи: у Бельгії, Франції, Італії, Іспанії (0,9-1%). В Центральній та Північній Європі (Швейцарія, Німеччина, Данія, Скандинавія, Англія) анти-HCV виявляється рідше-у 0,23-0,48% здорових осіб, приблизно з такою ж частотою, як в Канаді (0,39%) і США (0,6%). До неблагополучним за ступенем поширеності ГС регіонах слід віднести країни Африки.
Частота виявлення анти-HCV корелює з поширенням на досліджуваних територіях інших парентеральних гепатитів, зокрема ГВ. Найбільш широко HCV-інфекція поширена в країнах Середньої Азії: у Туркменії анти-HCV виявлені у 5,3%, в Таджикистані - у 3,9%, в Киргизії - у 9,2% здорового населення. Крім того, досить широко ГС зустрічається в східних регіонах Росії: анти-HCV виявлені в Туві у 3%, а в Якутії - у 2,5% обстежених донорів. У Москві антитіла до HCV виявлені у 1,3%, в Сумах - у 3,1% здорових осіб.
2. Етіологія
HCV являє собою дрібний вірус з однонитчатим лінійної РНК. Питання про таксономічної приналежності його до того чи іншого вірусного сімейству в даний час можна вважати остаточно вирішеним. Морфологія вірусної частинки не вивчена, так як до теперішнього часу не отримано препарат вірусу.
Дані про розмір і морфології віріона гепатиту С дуже неоднозначні, тим не менш визначені деякі фізико-хімічні характеристики вірусу. Так, діаметр HCV становить 30-60 нм (за даними фільтрування через мілліпори).
Сьогодні можна говорити лише про частину властивостей HCV, за якими зазвичай класифікують віруси.
Опубліковані відомості про послідовності декількох штамів HCV, виділених від різних вірусоносіїв і експериментально заражених тварин, і з'явилася можливість порівняти первинні структури різних штамів. Виявилося, що геном HCV значно різниться від штаму до штаму. За європейською класифікацією виділяють 1а, 1в, 1с, 2а, 2в, 2с, За, Зв, 4а, 5а, 6а варіанти геному HCV. Можливо, генотип вірусу визначає тяжкість захворювання і чутливість до інтерферонотерапії. Відмінною особливістю HCV є здатність до тривалої персистенції в організмі, що обумовлює високий рівень хронізації.
3. Епідеміологія
Джерелом збудника є людина, хвора гострим або хронічним ГС. Сприйнятливість до даної інфекції різних людей неоднакова і в великій мірі визначається инфицирующей дозою. Шляхи передачі різноманітні. ГС був виділений з групи поспрансфузіонного гепатиту ні А ні В, тому при даному захворюванні слід очікувати ті ж шляхи і механізми передачі, що й при інших парентеральних гепатитах: з кров'ю і продуктами крові, ін'єкційний, статевої, внутрішньосімейний. Групу ризику представляють хворі, що мають гемотрансфузії в анамнезі, хворі на гемофілію, тривало отримують препарати крові (фактори VIII і IX), пацієнти гемодіалізних центрів, медичні працівники, а також наркомани, що використовують парентеральний шлях введення наркотиків, і особи, які мають сексуальні контакти з багатьма партнерами. Інфікованість HCV наркоманів досягає 75-83%. Трансфузії крові та її компонентів є причиною розвитку 80-90% випадків посттранс-фузионной ГС, в 1% випадків зараження відбувається при гемодіалізі і трансплантації органів. Завдяки низькому рівню віремії непарентерального механізми передачі збудника (статевий, побутовий) складають 10%, професійний - 2-6%. Вертикальний шлях передачі грає незначну роль. У 40-50% спорадичних випадків виявити шлях зараження не вдається.
4. Патогенез
Патогенез ГС вивчений недостатньо, що обумовлено в першу чергу відсутністю в даний час виділеного вірусу, а також порівняно недавньої ідентифікацією цього гепатиту.
Розвиток гепатиту відбувається після проникнення HCV в гепатоцит і почала його реплікації. До останнього часу єдиною можливістю вивчення особливостей розмноження HCV було зараження експериментальних тварин. Для вивчення ранніх подій, відбуваються при інфікуванні HCV, двом шимпанзе внутрішньовенно вводили 0,5 мл нерозведеною плазми від хворого на гострий вірусний гепатит ні А ні В. Експеримент показав, що реплікація HCV починається в перші дні після інфікування. Поява виявляються кількостей вірусної РНК зафіксовано на 3-4-й день після інфікування, точний час піку реплікації вірусу невідомо. Підвищення активності АлАТ і АсАТ також спостерігали порівняно рано - на 1-3-й тижня після зараження, причому як у експериментально заражених тварин, так і при природному перебігу інфекції у людей. Пік підвищення активності ферментів збігався за часом з максимальним синтезом РНК HCV.
У патогенезі ураження органів при ГС мають значення пряме цитопатичної дії вірусу і викликані їм імунологічні реакції, реплікація вірусу поза печінки (наприклад, в лейкоцитах). Реплікація вірусу в імунокомпетентних клітинах порушує їх функції.
Багато дослідників вважають, що HCV-інфекція здатна індукувати аутоімунні процеси в організмі. Зокрема, припускають, що розвиток таких аутоіммунних захворювань, як синдром Сьегрена, кріоглобулінемія, червоний плоский лишай, шкірна порфі-рія, пов'язані з HCV-інфекцією. Можливо, що й у розвитку ГС, особливо його хронічних форм, певна роль належить аутоімунним механізмам.
Особливістю HCV є здатність вислизати з-під імунного нагляду внаслідок перманентного зміни антигенної структури та наявності в організмі хворого одночасно безлічі антигенних варіантів його. Дана особливість з успіхом замінює HCV-виживаність шляхом інтеграції з геномом гепатоцита, властиву HBV і неможливу для HCV.
5. Патологічна картина
Патогаомонічних для HCV ознак ураження печінки не описано. При розвитку хронічної інфекції, провівши гістологічне дослідження біоптату печінки, можна спостерігати вельми широкий спектр морфологічних змін. Переважно реєструється хронічний активний гепатит (ХАГ). На початкових етапах несформованого хронічного гепатиту дистрофічні і фиброзирующий процес мінімальні. Характерні лімфоїдної-клітин...
