ЕТІОЛОГІЯ ПУХЛИН
1. Пухлини. Гемобластози
Пухлини (новотвір, бластома, неоплазма, тумор) займають одне з найважливіших місць в патології людини. У США та Англії щорічно 23 - 25% всіх випадків смерті від хвороб припадає на частку злоякісних новоутворень. Ці дані перевищують лише показники смертності від серцево-судинної патології.
Найбільш сучасним визначенням пухлинного процесу є наступне: пухлина - патологічний процес, представлений новоствореної тканиною, в якій зміни генетичного апарату клітин призводять до порушення регуляції їх росту і диференціювання.
Існує 4 основні теорії щодо етіології пухлин:
вірусно-генетична (Лімфома Беркита, рак шийки матки);
фізико-хімічна (Парафінові виробництва, анілінові барвники, тютюн, радіоізотопи);
дизонтогенетична теорія (ембріональні клітинно-тканинні зміщення і хибно розвинені тканини);
поліетіологічним теорія.
Виділяють наступні фактори ризику пухлинного росту:
старіння (найбільша кількість злоякісних утворень реєструється у віковому інтервалі 55-74 років);
вплив географічних зон і факторів навколишнього середовища (наприклад, смертність від раку шлунка в Японії в 7-8 разів перевищує середні показники США, а в США - смертність від раку легкого перевищує показники Японії. У порівнянні з Ісландією в Новій Зеландії в 6 разів вище смертність від меланом). Велика роль УФО-опромінення, професійних шкідливостей, шкідливих звичок (77% хворих на рак легені - курці);
спадковість: група спадкових пухлинних синдромів (спадковий аденоматозний поліпоз товстої кишки, нейрофіброматоз, пігментні гамартоми райдужної оболонки) і сімейні форми неоплазії, загальними ознаками яких є виникнення в ранньому віці, появою мінімум у двох і більше родичів, часте формування множинних уражень;
хронічні проліферативні зміни: вогнищева гіперплазія, метаплазія та дисплазія епітелію бронхів, шийки матки. Найбільше значення надають дисплазії.
Хвороби, які вважаються предраком, діляться на облігатних передрак, тобто передрак, який майже завжди завершується розвитком раку (вроджений поліпоз товстої кишки, пігментна ксеродерма, нейрофіброматоз, нейробластома сітківки), і факультативний, необов'язковий передрак (гіперпластичних-диспластичні процеси, наприклад при хронічному атрофічному гастриті, хронічній виразці шлунка, деяких дісембріоплазіях, хронічних неспецифічних захворюваннях легких.). Латентний період раку стосується облігатно передраку і обчислюється багатьма роками (до 30-40 років).
Автономний (Безконтрольний) зростання - перша основна властивість пухлини. Придбані клітинами нових властивостей, які відрізняють їх від нормальних клітин, є атипізм. Таким чином, атипізм клітин, який стосується структури, обміну, функції, антигенної структури, розмноження, диференціювання - друга основна особливість пухлин.
Морфологічний атипізм буває декількох видів:
тканинної (характерний для доброякісних пухлин);
клітинний (характерний для злоякісних пухлин);
ультраструктурні;
біохімічний;
Гістохімічні;
антигенний.
Молекулярні основи канцерогенезу. При всій різноманітності макро-і мікроскопічних ознак, характеризують новоутворення, останні розвиваються за певними законами. В основі канцерогенезу лежать нелетальні пошкодження генетичного апарату (Геному) клітин типу мутацій: генні, при яких змінюється кількість або послідовність мононуклеотид в межах одного гена, або геномні, при яких змінюється число хромосом або їх наборів. Пошкодження генома можуть мати спадковий характер або бути придбаними внаслідок впливу чинників навколишнього середовища (хімічні речовини, радіація, віруси). Генетична концепція канцерогенезу увазі, що популяція пухлинних клітин - це результат розмноження, що йде від однієї клітини-родоначальниці клона, зазнала пухлинну трансформацію. У цьому полягає сенс уявлення про моноклональних розвитку пухлин.
Мішенями генетичного впливу при пухлинної трансформації є нормальні регуляторні гени: протоонкогени-промотори (активатори) росту клітин і канцеросупрессорние гени (Антіонкогени), які гальмують ріст. До генів, також мають важливе значення у канцерогенезі, відносяться гени, які контролюють програмований апоптоз. Протоонкогени можуть ставати онкогенами при ретровірусної трансдукції або при впливах, трансформують їх in situ в клітинні онкогени.
Механізми трансформації протоонкогенів в онкогени включають:
- зміни структури гена, що призводять до синтезу ненормального генного продукту (онкобелка);
- зміни регуляції експресії гена, що призводять до посиленої і невідповідної продукції нормального за будовою білка, стимулюючого проліферацію.
Багатоступінчастість канцерогенезу. Злоякісні пухлини виникають в результаті ряду стадійних змін:
- стадія ініціації (Початкової пухлинної трансформації геному клітин);
- стадія промоції (Реалізації пухлинного фенотипу).
Розрізняють 3 види росту пухлин:
експансивний (пухлина росте сама з себе, відсуваючи навколишні тканини, формуючи псевдокапсулу). Таке зростання характерний для доброякісних пухлин, які ростуть повільно;
Опозиційного (зростання пухлини за рахунок неопластичної трансформації нормальних клітин у пухлинному поле);
инфильтрирующий (Інвазивний, деструірующего зростання) - вростання пухлин в навколишні тканини з руйнуванням їх.
Макроскопічно пухлина може мати форму вузла, гриба, нагадувати кольорову капусту, мати сосочкового або горбисту поверхню. Крім цього, пухлина може виступати над поверхнею тканини або проростати орган, а також мати виразки поверхні. Розміри пухлин також бувають різноманітними. Консистенція пухлини залежить від переважання в пухлини паренхіми (м'яка) або строми (щільна). Для пухлин характерні вторинні зміни у вигляді крововиливів, некрозу, запалення, ослизнення, відкладення вапна. По відношенню до просвіту порожнистого органа ріст пухлини може бути (ендофітний - Інфільтруючий зростання в товщу стінки органа) і екзофітний (Експансивний ріст пухлини в просвіт порожнини органу).
Більшість пухлин по своєю будовою нагадують орган, вони мають паренхіму і строму і називаються органоідние. У тих випадках якщо переважає або паренхіма або строма, а інші компоненти мало розвинені, пухлини називають гістіоіднимі (скир, медулярний рак). Пухлини, які відповідають будові органа або тканини, в якої вони виникають, називаються гомологічними. Пухлини, які відрізняються від тканини, в якої виникли, називаються гетерологічних. Пухлини, які виникли внаслідок гетеротопій, називаються гетеротопічнимі. В залежності від кількості вогнищ виникнення пухлин розрізняють уніцентріческій (одне вогнище) або мультицентричний (множинні вогнища) зростання.
В залежності від клініко-морфологічних особливостей пухлини поділяються на:
доброякісні (Тканинний атипізм, гомологічні, органоідние, повільно ростуть, експансивний зростання, не метастазів, не надають загального впливу на організм, іноді можуть малігнізуватися);
злоякісні (Клітинний, ультраструктурні та ін атипізм, гетерологічние, гістіоідние, швидко ростуть, Інфільтруючий зростання, метастазують, надають загальне вплив на організм);
пухлини з местнодеструірующім зростанням (не метастазують, але характеризуються інфільтруючим зростанням).
Морфогенез пухлин можна розподілити на стадії:
- передпухлинні зміни;
- формування та прогресія пухлин. В ході прогресії пухлина набуває кілька властивостей: надмірний ріст, інвазію, здатність до метастазування.
Гістогенез пухлин - встановлення їх тканинного походження, тобто з якої тканини пухлина розвинулася. У доброякісних пухлинах, побудованих з диференційованих клітин, встановити гістогенез нескладно. У пухлинах з недиференційованих клітин, ...