Карагандинська державна медична академія
Кафедра загальної фармакології
СРС
на тему:
"Фармакологія антиоксидантів і антигіпоксантів "
План
1. Клінічна фармакологія антиоксидантів
1.1 Класифікація антиоксидантів
1.2 антирадикального засоби
1.3 Антиоксидантні ферменти та їх активатори (супероксиддисмутаза (ерісод, орготеіна), натрію селеніт)
1.4 Блокатори утворення вільних радикалів (алопуринол (мілуріт), антигіпоксантів
2. Клінічна фармакологія антигіпоксантів
2.1 Класифікація антигіпоксантів
2.2 Сукцінатсодержащіе і сукцінатобразующіе засоби
2.3 Природні компоненти дихального ланцюга
2.4 Штучні редокс-системи
2.5 Макроергічні з'єднання
Література
1. Клінічна фармакологія антиоксидантів
Антиоксиданти: - аскорбінова кислота - ретинол - метілетілпірідінол - диметил сульфоксид - алопуринол.
Надлишкова активація реакцій вільнорадикального окислення представляє типовий патологічний процес, що зустрічається при самих різних захворюваннях і ушкоджують впливах на організм. Вільні радикали - молекули з неспарених електронами, що знаходяться на зовнішній оболонці атома або молекули, що володіють дуже високою реакційною здатністю і, як наслідок, вираженим ушкоджують дією на клітинні макромолекули. У поняття вільного радикала не включаються іони металів змінної валентності, неспарені електрони яких знаходяться на внутрішніх оболонках. Доведено участь вільних радикалів в патогенезі дуже багатьох захворювань (шок різного генезу; атеросклероз; порушення мозкового, коронарного і периферичного кровообігу; цукровий діабет та діабетична ангіопатія; ревматоїдні, запальні і дегенеративні захворювання опорно-рухової системи; ураження очей; легеневі захворювання; онкологічна патологія; термічні ураження; різні інтоксикації; реперфузійні поразки) і передчасного старіння. Крім того, до підвищеного утворення вільних радикалів в організмі призводять прийом препаратів з прооксидантних властивостями, проведення ряду лікувальних процедур (киснева, гіпербарична оксигенація, ультрафіолетове опромінення, лазерна корекція зору, променева терапія), а також різні екологічно несприятливі фактори навколишнього середовища.
Початковим етапом розвитку окисного стресу є надмірне утворення високоактивних вільнорадикальних форм кисню. Причинами цього можуть бути як порушення функцій мітохондрій, наприклад при гіпоксії, з припиненням утворення молекул води - кінцевого продукту кисневого метаболізму - і накопиченням проміжних вільнорадикальних форм кисню, так і придушення ендогенних антиоксидантних систем, нейтралізують вільні радикали. Утворилися вільнорадикальні форми кисню впливають на фосфоліпіди, точніше, на ненасичені жирні кислоти, що входять до їх складу і вивільняються при розпаді фосфоліпідів, і піддають їх перекисного окислення. У ході цього окислення утворюються вільнорадикальні форми вказаних кислот з повреждающими властивостями і токсичні продукти окислення. У результаті відбувається деструкція клітинних структур аж до загибелі клітин.
Процеси перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) постійно відбуваються в організмі і мають важливе значення. Вплив ПОЛ проявляється в оновленні складу та підтриманні функціональних властивостей біомембран, участі в енергетичних процесах, клітинному поділі, синтезі біологічно активних речовин. Через стадію перекисних похідних ненасичених жирних кислот здійснюється біосинтез простагландинів і лейкотрієнів, а тромбоксани, що надають потужний вплив на адгезивної-агрегаційну властивості формених елементів крові і мікроциркуляцію, самі є гідроперекисів. Освіта гідроперекисів холестерину - одне з ланок у синтезі деяких стероїдних гормонів, зокрема, прогестерону.
Надлишкова активація процесів ланцюгового вільнорадикального окислення ліпідів може призвести до накопиченню в тканинах таких продуктів, як ліпоперекісі, радикали жирних кислот, кетони, альдегіди, кетокислот, що, в свою чергу, може призвести до пошкодження і збільшення проникності клітинних мембран, окисної модифікації структурних білків, ферментів, біологічно активних речовин.
В реакціях одноелектронного відновлення кисню (в дихального ланцюга мітохондрій, аутоокісленія надлишку катехоламінів та ін) зазвичай бере участь, поряд з молекулою, з якої радикал утворюється, іон металу змінної валентності, який якраз і служить донором або акцептором одного електрона. В результаті утворюється супероксидний аніонрадікал. Цей метаболіт виявляється практично у всіх клітинних структурах, що пов'язано з широким поширенням кіслородпотребляющіх ферментативних і неферментативного реакцій. Здатність супероксидного аніонрадікала вільно мігрувати від місця своєї освіти через мембрани по аніонним каналах також забезпечує широку поширеність його в компартменах клітини. Препаратами, обмежуючими активність процесів вільнорадикального окислення, є антиоксиданти.
1.1 Класифікація антиоксидантів
1. антирадикального засоби ("скевінджери" - від англ. "scavengers" - сміттярі):
1.1. Ендогенні з'єднання : a-токоферол (вітамін Е), кислота аскорбінова (вітамін С), ретинол (вітамін А), b-каротин (провітамін А), убіхінон (убінон).
1.2. Синтетичні препарати : ионол (дибунол), емоксипін, пробукол (фенбутол), диметилсульфоксид (димексид), оліфен (гіпоксія).
2. Антиоксидантні ферменти і їх активатори : супероксиддисмутаза (ерісод, орготеіна), натрію селеніт.
3. Блокатори утворення вільних радикалів : алопуринол (мілуріт), антигіпоксантів.
Основними показаннями до застосуванню антиоксидантів є надмірно активовані процеси вільнорадикального окислення, супроводжуючі різну патологію. Вибір конкретних препаратів, точні показання та протипоказання до їх застосування поки недостатньо розроблені і потребують подальших досліджень.
1.2 антирадикального засоби
1.2.1 Ендогенні сполуки: a-токоферол (вітамін Е), кислота аскорбінова (вітамін С), ретинол (вітамін А), b-каротин (провітамін А), убіхінон (убінон)
Механізм дії антірадікальних засобів ("скевенджеров") полягає в безпосередній взаємодії даних препаратів з вільними радикалами з їх нейтралізацією.
Найбільш вивчене антирадикального засіб - a-токоферол (вітамін Е) . Вітамін Е є природним антиоксидантом, містить фенольне кільце з системою сполучених подвійних зв'язків, що захищає різні речовини від окисних змін, які беруть участь у біосинтезі гема і білків, проліферації клітин, тканинному диханні та інших найважливіших процесах клітинного метаболізму. Він може виконувати структурну функцію, взаємодіючи з фосфоліпідами біологічних мембран. Токоферол гальмує ПОЛ, попереджаючи ушкодження клітинних мембран, елімінує вільні радикали, відновлюючи їх. Потік протонів від фонду НАДФН + і НАДН до токоферолу здійснюється ланцюгом антірадікальних ендогенних сполук (глутатіон, ерготіонін-аскорбат) за участю відповідних редуктази і дегідрогеназ. Механізм антиоксидантної дії препарату полягає в переносі водню фенільного групи на перекисний радикал:
R-OO - + a-ТокОH _____ R-OОH + a-токо-
R-OO - + a-токо-_____ R-OОH + a-Струм (неактивний)
фенокси - радикал, який утворюється при цьому, сам по собі досить стабільний і в продовження ланцюга не бере участь.
синергічного ефекту надає аскорбінова кислота, поновлююча продукт окислення токоферолу - A-токофероксід в a-токоферол. Як і інші жиророзчинні вітаміни, вітамін Е добре всмоктується у верхніх відділах тонкої кишки і надходить у кров'яне русло через лімфатичну систему. У крові зв'язується з b-ліпопротеїдами. Близько 80% в...
