РЕФЕРАТ
"Регуляція імунної відповіді"
Введення
Імунний відповідь, як і всі біологічні функції, знаходиться під контролем різноманітних регуляторних механізмів. Ці механізми забезпечують відновлення вихідного, В«НеактивногоВ» стану імунної системи, коли імунна відповідь на даний антиген більше не потрібна. Ефективний імунну відповідь - результат взаємодії між антигеном і цілою мережею імунокомпетентних клітин. Характер імунної відповіді, як в кількісному, так і в якісному відношенні, залежить від багатьох факторів, у тому числі від типу антигену, його дози і шляхи надходження, від властивостей антігенпрезентірующіх клітин і генетичних особливостей організму, а також від попереднього контакту імунної системи з даними або перекрестнореагірующім антигеном. На імунну відповідь здатні впливати специфічні антитіла.
Антиген як фактор імунорегуляції
Активація Т-і В-клітин відбувається в результаті ефективного зв'язування антигенного матеріалу їх антігенспеціфічнимі рецепторами.
Рецептори Т-клітин взаємодіють не з нативним антигеном, а з утворилися в результаті його процесингу пептидними фрагментами, асоційованими з молекулами МНС класу 1 або II. На результат імунної відповіді суттєво впливає природа антигену, його доза та спосіб введення.
Тип імунної відповіді залежить від природи антигену
Різні антигени індукують імунні відповіді різних типів. Полісахаридні капсульні антигени бактерій зазвичай викликають тільки гуморальний відповідь, тоді як їх білкові антигени - і клітинний, і гуморальний відповіді. Мікроорганізми, локалізуються всередині клітин організму-господаря, зокрема деякі бактерії, паразити і віруси, індукують клітинну імунну відповідь, а розчинні білкові антигени - гуморальний. Клітинну імунну відповідь викликають і такі антигени, як кремній і з'єднання.
Ефективний імунна відповідь забезпечує елімінацію антигену з організму. Після цього лімфоцити повертаються в стан спокою. Однак деякі антигени можуть не настільки ефективно віддалятися з організму, що призводить до продовження імунного відповіді протягом тривалого часу з патологічними наслідками для організму.
У великих дозах антиген може індукувати толерантність
Введення дуже високої дози антигену нерідко викликає розвиток специфічної Т-клітинної, а іноді і В-клітинної толерантності. Подібний феномен часто спостерігається у випадку ін'єкції антигену новонародженим мишам. Довгий час причиною цього вважали незрілість імунної системи. Проте тепер встановлено, що у новонароджених мишей можуть розвиватися і повноцінні імунні реакції; відсутність же імунної відповіді в ряді випадків пов'язано не з незрілістю Т-клітин, а з так званим імунним відхиленням, при якому домінує освіту непротектівних цітокі-нов II типу замість протективних цитокінів I типу. Як встановлено, Т-незалежні полісахаридні антигени при введенні у великих дозах індукують толерантність В-клітин.
В залежності від шляху надходження антигену імунна відповідь може виникнути або бути відсутнім
Як встановлено, немаловажне значення для виникнення імунної відповіді має спосіб введення антигену. Антигени, введені підшкірно або внутрішньошкірно, викликають імунну відповідь, тоді як при внутрішньовенній ін'єкції, прийомі всередину або застосуванні у вигляді аерозолю вони можуть індукувати толерантність або імунне відхилення. Наприклад, гризуни в разі прийому овальбуміна або основного білка мієліну з кормом не реагують на подальшу стимуляцію відповідним антигеном. Більше того, застосування ОБМ захищає тварин від розвитку аутоімунного захворювання - експериментального алергічного енцефаломієліту. Цей феномен може бути використаний з терапевтичною метою при алергічних розладах; нещодавно проведені дослідження показали, що пероральне введення Т-клітинного епітопів алергену Der pi кліща домашнього пилу може забезпечити толерантність до нативному антигену. Мезанізмом толерантності при цьому може бути як анергія, так і імунне відхилення.
Подібні спостереження були зроблені і при використанні антигенів у формі аерозолів. Експерименти, проведені на мишах, показали, що введення енцефалітогенного пептиду інтраназально у вигляді аерозолю знижує інтенсивність розвитку ЕАЕ, який виникає при наступному звичайному способі введення пептиду. Цей факт також може мати значення для розробки методів лікувального впливу, оскільки інгібувати відповідь здатний не тільки даний антиген, застосовуваний у вигляді аерозолю, але й інші антигени, викликають ЕАЕ.
Наочний приклад того, як може впливати на імунну відповідь спосіб введення антигену, дало вивчення інфекції, спричиненої у миші вірусом лімфоцитарного хоріоменінгіту. У мишей, прімірованних пептидом в неповному ад'ювантом Фрейнда шляхом його підшкірного введення, розвивається імунітет до ВЛХМ. Однак, якщо той же пептид введений внутрішньоочеревинно, тварини стають толерантними і втрачають здатність елімінувати вірус.
антігенпрезентірующіх клітини
Природа АПК, що здійснюють первинне уявлення антигену, може визначати тип викликається ним реакції - повноцінний імунна відповідь або толерантність. Для ефективної активації Т-клітин необхідна присутність на поверхні АПК костімулірующіх молекул. Тому презентація антигену дендритними клітинами або активованими макрофагами, які експресують у великій кількості антигени МНС класу II і поряд з ними костімулірующіе молекули, веде до високоефективної активації Т-клітин. Крім того, взаємодія молекул CD40L, експрессіруемих на поверхні активованих Т-лімфоцитів, і CD40 на поверхні дендритних клітин забезпечує інтенсивну продукцію цими останніми ІЛ-12, необхідного для ефективного Txl-відповіді. Якщо ж антиген презентіруют Т-клітинам В«непрофесійніВ» АПК, які нездатні забезпечити костімуляцію, виникає ареактів-ність або імунне відхилення. Так, уявлення антигену нестимульований Т-клітинам почилих В-лімфоцитами викликає не активацію, а толерантність Т-клітин. Ад'юванти можуть сприяти розвитку імунного відповіді тим, що вони індукують експресію антигенів МНС і костімулірующіх молекул з великою щільністю на поверхні АПК. Ілюстрацією цього служать результати нещодавно проведених експериментів по вивченню механізмів толерантності у новонароджених тварин як більш чутливих до індукції толерантності, ніж дорослі. Ці дослідження показали, що резистентність до ЕАЕ, що викликається введенням ОБМ в неповному ад'ювантом Фрейнда, пов'язана з розвитком домінантного Тх2-відповіді. У виникненні ЕАЕ беруть участь Txl-клітини, а попередній Тх2-відповідь на ОБМ запобігає патологічний Txl-відповідь.
Значення дендритних клітин в індукції відповіді, опосредуемого цитотоксичними Т-лімфоцитами, встановлено в експериментах з перенесенням новонародженим мишам-самкам клітин від мишей-самців. Самки, що отримали спленоціти, не продукували Тц-відповідь на наступне введення З-Х-антигену мишей-самців. У той же час перенесення дендритних клітин забезпечував розвиток повноцінного, З-Х-специфічного Ов-відповіді.
Регуляторний вплив антитіл
Як встановлено, антитіла здійснюють регуляцію імунної відповіді за механізмом зворотного зв'язку. Пасивно введені разом з антигеном IgM-антитіла специфічно підсилюють імунну відповідь на даний антиген, тоді як IgG-антитіла його пригнічують. Спочатку це було виявлено на моделі пасивної імунізації поліклональними антитілами, а потім отримало підтвердження в експериментах з використанням моноклональних антитіл.
Здатність пасивно введених антитіл посилювати або пригнічувати імунну відповідь враховують при вакцинації і використовують в клінічній практиці.
• Імунізацію деякими вакцинами проводять зазвичай дітям старше одного року, оскільки протягом принаймні 6 місяців після народження в крові дитини є велика кількість IgG-антитіл, отриманих від матері, а присутність таких пасивно набут...
