МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ
УКРАЇНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ ХІМІКО-ТЕХНОЛОГІЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ
Кафедра ХТОВ
Курсова робота
На тему:
В«противірусних препаратівВ»
Дніпропетровськ 2005
ЗМІСТ
ВСТУП .. 3
1. ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ .. 5
2. ІСТОРІЯ СТВОРЕННЯ противірусних ПРЕПАРАТІВ .. 9
3. КЛАСИФІКАЦІЯ противірусних засобів .. 12
А) Інтерферон. 13
Індуктори інтерферону. 13
Б) Похідні амантадину та інших груп синтетичних з'єднань. 13
В) Нуклеозиди .. 14
Г) Противірусні препарати рослинного походження. 14
4. МЕХАНІЗМ БІОЛОГІЧНОЇ АКТИВНОСТІ .. 15
4.1. Протигрипозні препарати [6] 15
4.2. протигерпетичних і пртівоцітомегаловірусние препарати [6] 15
4.3. Ліки, що впливають на вірус імунодефіциту людини (ВІЛ) [6] (зідовузін, фосфоноформат) 16
4.4. Противірусні препарати широкого спектру дії (Інтерферони) [6] 16
4.5. Аміксин - можливості і перспективи застосування в клінічній практиці 17
4.5.1. Назва та опис препарату Аміксин. 19
4.5.2. Противірусна активність і індукція клітин - продуцентів інтерферону. 19
4.5.3. Дія на імунну систему і запальний процес. 20
4.5.4. Фармакокінетика. 20
4.5.5. Доклінічні дослідження противірусна активність препарату 20
5. ОТРИМАННЯ противірусних ЛІКАРСЬКИХ ПРЕПАРАТІВ 21
5.1. Нові шляхи синтезу хлоргидрата тилорону [8, 9] 21
5.2. Отримання бонафтон (6-бром-1 ,2-нафтохінон) 22
5.3. госипол .. 22
5.4. ОТРИМАННЯ лейкоцитарний альфа-ІНТЕРФЕРОНУ .. 24
7. ТАБЛИЦЯ противірусних ПРЕПАРАТІВ .. 35
ЛІТЕРАТУРА .. 40
СЛОВНИК ТЕРМІНІВ .. 41
ВСТУП
Віруси [3] - неклітинні форми життя, що володіють власним геном і здатні до відтворення лише в клітинах більш високорозвинених істот. Для вірусів характерні дві форми існування: позаклітинна і внутрішньоклітинна (Репродукується). Віруси за складом розрізняються на дві великі групи: прості і складні. Перші складаються тільки з білка і нуклеїнової кислоти, тоді як віруси складні поряд з цими компонентами містять у своєму складі ліпіди, вуглеводи у вигляді глікопротеїдів. Для вірусів характерна велика різноманітність форм нуклеїнових кислот, в тому числі таких форм РНК і ДНК, які відсутні у клітинних форм життя.
Розмноження вірусів відбувається в клітці. Багато віруси поглинаються клітиною шляхом піноцитозу. Потрапивши в клітку, вони звільняються від оболонки. Перші етапи розвитку вірусів у клітині в загальних рисах полягають у тому, що будуються так звані ранні білки, тобто білки ферменти, необхідні вірусу для реплікації їх нуклеїнових кислот. Так звані пізні білки беруть участь в утворенні білкових оболонок дочірніх віроспор. З ферментів у вірусів містять ДНК, одним з перших синтезується полімераза РНК, яка будує на нитці ДНК інформаційну РНК. Ця РНК потрапляє на рибосоми нитки і відбувається синтез інших білків вірусної частинки.
Віруси, містять РНК, синтезують полімеразу, каталізують синтез нових частинок вірусної РНК; ця РНК переходить на рибосоми і контролює синтез білка капсида. Вірус, що містить РНК, не потребує ДНК для розмноження і передачі генетичної інформації.
Віруси викликають різні хвороби. Вірусні хвороби дуже різноманітні і залежать від природи вірусів, їх вірулентності, шляхів проникнення в організм і подолання природних захисних бар'єрів організму. Зараження може відбутися через повітря, їжу, молоко, воду, через різні предмети, через укус кровососущих членистоногих (комарів, москітів і кліщів). Один з факторів природної захисту клітини від вірусів - вироблення клітинами інтерферону - речовини, створює резистентність клітини до вірусу, хоча це захисна дія і короткочасно.
Інтерферон [3] - низькомолекулярний білок з противірусними властивостями, що містить деяку кількість вуглеводів, включаючи глюкозамін. Відкрито в 1957р. Айзеком і Лінденманом [3]. Основна властивість інтерферону полягає в противірусній дії, що проявляється в придушенні розмноження інфекційних і онкогенних вірусів. Найактивнішим інтерфероном є інтерферон людини. Інтерферон не володіє виборчої противірусною активністю і діє практично на всі віруси.
Інтерферон безпосередньо не інактивує віруси або їх нуклеїнові кислоти, не перешкоджає адсорбції і проникненню вірусу в клітину, а також його депротеінізаціі. Інтерферон проявляє свою дію на внутрішньоклітинному етапі репродукції вірусу. Механізм взаємодії інтерферону з клітинами, в яких він індукує антивірусне стан, залишається неясним. За даними одних авторів, інтерферон може індукувати антивірусне стан в клітинах без виявлення втрати активності, по іншим захисну дію інтерферону пов'язано з інтенсивністю його поглинання.
Допускається дію інтерферону на рівні, як трансляції, так і транскрипції. На користь Перші свідчення дані про те, що інтерферон, не впливаючи на синтез вірусоспецифічні РНК, інгібує синтез вірусних білків. Він не тільки зменшує кількість утворюються вірусоспецифічні поліпептидів в заражених клітинах, але призводить також до вкорочення поліпептидних ланцюгів. Припускають, що інтерферон може модифікувати вірусну РНК настільки, що вона втрачає здатність брати участь в освіті полісом.
Прихильники дії інтерферону на рівні транскрипції спираються на дані про інгібіторного дії інтерферону на транскрипцію ранньої вірусної РНК. Ця інгібіція пов'язана з придушенням Вірусіндуцірованная синтезу, зумовленого віріонної РНК - залежної полімеразою. Найбільш поширеним є припущення про те, що в результаті впливу інтерферону порушується трансляція, що обумовлює неможливість здійснення подальших етапів у репродукції вірусу.
Існує безліч агентів, які сприяють утворенню інтерферону в клітинах і тканинах. Їх називають індукторами інтерферону.
1. ЗАГАЛЬНІ ПОЛОЖЕННЯ
Створення противірусних засобів [2] є однією з найбільш складних завдань хіміотерапії інфекцій. Пов'язано це з тим, що РНК-і ДНК-віруси є облігатними внутрішньоклітинними паразитами. У процесі розмноження віруси в основному використовують апарат біосинтезу клітин макроорганізму, певним чином модифікуючи його. У зв'язку з цим вкрай важко знаходити вибірково діючі засоби, які вражали б віруси, не ушкоджуючи клітини В«ХазяїнаВ». Тим не менше за останні роки з'явилися окремі противірусні препарати, які володіють певною вибірковість дії відносно заражених вірусом клітин і пригнічують реплікативний цикл вірусу. У цьому відношенні привертають увагу деякі аналоги нуклеозидів, що володіють щодо виборчою дією на віруси. Така можливість заснована на те, що деякі віруси (наприклад, вірус простого герпесу, вірус оперізувального лишаю) після проникнення в клітини індукують утворення своїх ферментів, які можуть відрізнятися по розпізнанню субстрату в порівнянні з аналогічними ферментами самої клітини.
До числа таких ферментів відносяться, наприклад, дезоксітілендінкінази і ДНК-полімерази. Так, напрмер, ацілогуанозін (ацикловір), проникаючи в клітину, фосфорилюється вірусної дезоксітімідінкіназой і у вигляді трифосфату пригнічує ДНК-полімеразу вірусу простого герпесу (більшою мірою, ніж ДНК-полімеразу клітини). Крім того, це з'єднання вбудовується в ДНК вірусу. Рибавірин діє за іншим принципом: у вигляді 5 - трифосфату, він специфічно пригнічує РНК-полімерну транскриптазу ДНК вірусів. Отримані дані вельми перспективні для створення нових вибірково діючих противірусних засобів.
Спрямованість дії противірусних засобів може бути різною. Вона стосується різних стадій взаємодії вірусу з клітиною. Так відомі речовини, які діють наступним чином [2]:
1. Пригнічують адсорбцію вірусу на клітці і (або) проникнення його в клітину, а також процес вивільнення (В«ДепротеінізацііВ») вірусного г...
