Курсова робота
По темі:
Похідні хіноліну
Зміст
Введення
1. Похідні хіноліну
2. Передумови отримання лікарських засобів на основі зв'язку структури хініну і його біологічне дію.
3. Хінін
4. Хінідин
5. Хінгамін
Висновок
Список використаної літератури
Введення
СНІД, цукровий діабет, бронхіальна астма, рак - це неповний перелік захворювань для яких так і не знайдені альтернативні препарати, що допомагають повністю вилікувати їх. Завданням охорони здоров'я є знайти лікарські препарати для виліковування цих хвороб.
Фармацевтична хімія - наука, що вивчає способи отримання, фізичні та хімічні властивості, методи контролю якості лікарських речовин, вплив окремих особливостей будови молекул лікарських речовин на характер дії їх на організм, зміни, що відбуваються при їх зберіганні.
Рішення завдань, що стоять перед фармацевтичною хімією допоможе виявити нові властивості вже наявних лікарських препаратів і відкрити нові.
1. Похідні хіноліну
Хінолін являє собою конденсовану систему, утворену ароматичним бензольні ядром і гетероциклическим піридинових циклом.
хіноліну має антисептичну, бактерицидну і жарознижувальну дію, але зважаючи дуже високої токсичності (нервовий отрута) в медицині не застосовується. Вперше хінолін виділений в 1834 р. з кам'яновугільної смоли, а дещо пізніше А. М. Бутлеров і А. Н. Вишнеградський було доведено наявність хіноліну в молекулі хініну. Ця обставина послужила поштовхом для досліджень в області створення протималярійних засобів в ряду похідних хіноліну.
Застосовувані в медичній практиці препарати - похідні хіноліну за хімічною структурою можуть бути класифіковані на чотири групи: похідні 8-оксихіноліну, похідні 4-хінолін - карбонової (цінхоніновой) кислоти, похідні 8-амінохіноліну і 4-амінохіноліну:
8-оксихінолін 4 - хінілокарбоновая кислота
8-амінохіноліну 4-амінохінолінів
2. Передумови отримання лікарських засобів на основі зв'язку структури хініну і його біологічна дія
У створенні нових лікарських речовин похідних хіноліну велика роль належить ВНІХФІ. Перед колективом цього інституту було поставлено завдання створення ефективних синтетичних протималярійних засобів. В результаті досліджень (1929), проведених під керівництвом професора М. В. Рубцова і О. Ю. Магідсона, синтезовані численні похідні хіноліну, акридину, піримідину, володіють протималярійних дією. Особливо широкі дослідження проведені в ряду похідних хіноліну. Це викликано тим, що хінолін є складовою частиною структури алкалоїду хініну, що володіє протималярійної активністю.
В результаті синтезу і дослідження фізіологічної дії
декількох тисяч похідних хіноліну були розроблені теоретичні обгрунтування, суть яких полягає в наступному:
1. Активний протималярійний препарат повинен складатися з хінолінового ядра, що містить метоксільную групу в положенні 6 або атом хлору в положенні 7.
2. До хіноліновий ядру повинна бути приєднана через аміногрупу бічний ланцюг (в положенні 8 або 4).
3. Бічна ланцюг повинна мати витягнуту (але не розгалужену) форму, а в кінці ланцюга аміногрупу, атоми водню в якій можуть бути заміщені не менше, ніж етільнимі радикалами. В О± - положенні по відношенню до аміногрупи може бути розташований метильний радикал.
Виходячи з цих теоретичних концепцій створені активні вітчизняні протималярійні препарати похідні 8 - і 4-амінохіноліну.
Препарати - похідні 4-амінохіноліну
У медичній практиці застосовують цілий ряд лікарських речовин, похідних 4-амінохіноліну. У ГФ Х включені хингамин і тріхомонацід. В основі хімічної структури похідних цього ряду лежить молекула 4-амінохіноліну:
Крім радикала, що заміщує атом водню у аміногрупи, препарати можуть мати також заступник в положенні 2 (тріхомонацід), а також метоксільную групу в положенні 6 і атом хлору, в положенні 7.
Загальний принцип синтезу похідних 4-амінохіноліну полягає в попередньому отриманні ядра хіноліну, що містить метоксігруппу або атом хлору. Потім до цього ядру приєднують радикал діетіламіноалкіламіна і перетворюють підставу препарату в сіль.
За фізичним властивостям хингамин і тріхомонацід відрізняються один від одного. Тріхомонацід - жовтого кольору, а хингамин - білого кольору речовина. Відрізнити препарати можна також по температурі плавлення. Будучи фосфатами органічних підстав, препарати добре розчинні у воді і дуже мало або практично нерозчинні у органічних розчинниках. Водні розчини мають кислу реакцію.
При випробуванні справжності ГФ Х рекомендує виявляти наявність фосфат-іонів в препаратах. Для цієї мети можна використовувати реакцію з молибдатом амонію. Передбачено також використання спектрофотометрії в УФ-області для ідентифікації препаратів. Для хінгаміна (0,001% розчин препарату в 0,01 н. Розчині соляної кислоти) встановлюють наявність трьох максимумів поглинання (257, 329 і 343 нм), а для тріхомонаціда (0,001% водний розчин) визначають величину питомого показника поглинання при довжині хвилі 357 пм.
Для випробування справжності препаратів можуть бути використані реакції осадження їх підстав при дії лугами. ГФ Х рекомендує для подальшого виявлення підстави хінгаміна реакцію утворення пікрату, який має жовте забарвлення і стабільну температуру плавлення (204,5-207 В° С). Підстава тріхомонаціда виявляють реакцією з розчином йодиду калію, з'являється світло-жовтий осад (Підстава совкаін в цих умовах утворює білий осад).
Наявність нітрогрупи в молекулі тріхомонаціда можна встановити шляхом її відновлення до аміногрупи (цинковим пилом у кислому середовищі):
Отримане амінопроізводное потім піддають діазотування і ОІ-нафтолом. Утворюється азокраситель має яскраво-рожеве забарвлення.
Кількісне (Подібно іншим солям органічних основ) визначення хінгаміна і тріхомонаціда проводять методом нейтралізації, так як їх розчини мають кислу реакцію. ГФ Х рекомендує для кількісної оцінки обох препаратів метод неводного титрування. Титрують 0,1 н. розчином хлорної кислоти в середовищі крижаної оцтової кислоти (індикатор кристалічний фіолетовий).
Зберігають препарати за списком Б в добре закупореній тарі оранжевого скла, в захищеному від світла місці. Слід враховувати, що тріхомонацід - гігроскопічна речовина, а хингамин під дією світла поступово змінюється.
Застосовують хингамин в якості протималярійного засоби для лікування і профілактики всіх видів малярії, оскільки він надає дію як на безстатеві, так і на статеві форми малярійних плазмодіїв. Лікування здійснюють курсами. Вищі дози: разова 0,5 г, добова 1,0 р.
Тріхомонацід на відміну від хінгаміна не володіє протималярійних дією, але є високоактивним засобом у відношенні трихомонад. Призначають його місцево та внутрішньо до 0,3 г на добу (в 2 - З прийоми).
З похідних 4 - амінохіноліну в медицині застосовують також дуже подібний за хімічною структурою з хінгамін препарат гідроксихлорохін і подібний тріхомонаціду амінохінол.
3. Хінін
Алкалоїд, що міститься в корі різних видів хінного дерева. За хімічною будовою є [6'-метоксіхіноліл-(4 ')] - [5-ві-нілхінукліділ-(2) ]-Карбінол:
...
