Реферат Мієлопроліферативні і лімфопроліферативні захворювання: епідеміологія, клініка, лікування

-->p>

• хромосома з 22 пари з укороченим довгим плечем позначається як Ph-хромосома (В«ФіладельфійськаВ»);

• на довгому плечі хромосоми 9 (q34) розташований Протоонкоген ABL (нормальний ген ABL кодує утворення білка з молекулярною масою 145 кДа, що відноситься до сімейства тірозінпротеінкіназ, які беруть участь у процесі фосфорилювання амінокислот в клітинному циклі);

• при транслокації (9; 22) частину гена ABL переноситься з хромосоми 9 на довге плече хромосоми 22 в ту ділянку, де стався розрив і знаходиться ген BCR (продукт нормального гена BCR - білок з молекулярною масою 160 кДа; за відсутності гена BCR з'являються дефекти функцій нейтрофілів); ​​

• результатом цього злиття є освіту на хромосомі 22 химерного гена BCR-ABL, який кодує химерний білок з молекулярною масою 210 кДа, який має більш виражену тірозінкіназной активність, ніж його нормальний прототип р145abl;

• активація різних ділянок химерного гена обумовлює ланцюг подій, що ведуть до збільшення клітинної проліферації.

КЛІНІКА

За стадіями:

• початкова стадія: ХМЛ практично не виявляється (тільки випадкове дослідження ОАК може виявити зміни: лейкоцитоз, базофільно-еозинофільна асоціація), клініка відсутня;

• стадія акселерації (розгорнутих проявів): швидка стомлюваність, пітливість, субфебрилітет, втрата маси тіла, тяжкість і болі в лівому підребер'ї при збільшенні селезінки (вона може бути навіть в малому тазу), бувають її інфаркти з гострими болями, печінка може бути трохи збільшена, л/в практично не збільшені, геморагічний синдром зазвичай відсутня, в легенях - пневмонії, пов'язані з лейкемічні інфільтрацією і вторинною інфекцією, серце: може бути поява аритмій; діагностика в цю стадію:

характерні зміни ОАК: нормохромна анемія середнього ступеня тяжкості (ЦП = 0,9), лейкоцитоз, збільшення базофілів та еозинофілів, зниження лімфоцитів і трохи - моноцитів, прискорення ШОЕ, тромбоцити знижені, але без геморагічного синдрому; нейтрофіли: присутні всі форми (мієлобласти, проміелоціти, юні, палички, сегменти, немає лейкемічного провалу);

пунктат КМ: збільшення числа мегакаріоцитів, збільшено відсоток незрілих гранулоцитів з підвищенням мієлоїдна-еритроїдного співвідношення до 20-25: 1 (в нормі - 3-4: 1);

зниження лужної фосфатази нейтрофілів менше 25 од;

виявлення Ph-хромосоми в кровотворних клітка мієлоїдного ряду;

біохімія: збільшення вітаміну В 12 в 10-15 разів, збільшення сечової кислоти (гіперурикемічний синдром), може бути значне підвищення ЛДГ.

• термінальна стадія (владний криз): характеризується появою в клітинах кісткового мозку додаткових хромосомних порушень; в період ремісії бластного кризу ці додаткові хромосомні порушення зникають; погіршення самопочуття, стійке підвищення температури, виснаження хворого, збільшення селезінки і меншою мірою - печінки, дистрофічні зміни внутрішніх органів, рефрактерність до проведеної терапії, може з'являтися геморагічний синдром, часті інфекційні ускладнення, хвороба набуває рис гострого лейкозу.

лейкемоідних реакція - надмірний відповідь на який-небудь стимул, що виявляється гіперлейкоцитоз і появою в надлишку незрілих клітин в периферичній крові і зникаючий після усунення причини. Виникає при наступних станах:

• туберкульоз;

• гнійно-септичний захворювання;

• вірусний гепатит, цироз печінки;

• злоякісні пухлини;

• лікарська хвороба;

• уремія;

• важкі опіки;

• отруєння ртуттю.

При лейкемоідних реакціях:

• не буває базофільно-еозинофільної асоціації;

• підвищена активність лужної фосфатази нейтрофілів;

• ніколи не виявляється Ph-хромосома.

ЛІКУВАННЯ ХМЛ

• TARGET-терапія (прицільна);

• першим в лікуванні ХМЛ застосовувався міелосан (бусульфан, мілеран) з групи алкілуючих препаратів;

• в 1966 з'явилося повідомлення про гидроксимочевина (hydroxyurea, гідреа, літалір) - інгібітор рібонуклеотідази - ферменту, необхідного для синтезу ДНК;

• в 1980-х рр.. почалася нова ера в терапії ХМЛ з появою О±-інтерферону; він дозволяє отримати гематологічну, цитогенетичну ремісію, знижує рівні ЛДГ і вітаміну В 12

• цітозар (Cytozar), Cytosine-arabinoside (Ara-C) - це піримідинових нуклеозид; його активний метаболіт пригнічує ДНК-полімеразу, що веде до порушення синтезу ДНК і придушенню росту Ph-позитивних клітин;

• в фазу акселерації і термінальну фазу застосовується схема 3 +7 (рубомицин-антрациклін + цітозар (ara-C)) кожні 1,5-2 місяці;

• нові препарати в терапії ХМЛ:

гомохаррінгтонін - синтетичний аналог китайського рослинного алкалоїду (+ ara-C при резистентності до О±-інтерферону);

децітабін - інгібітор гіперметілірованія в клітинних циклах (даний процес спостерігається при прогресуванні пухлин, в період бластного кризу);

повністю транс-ретиноєва кислота (ATRA - all-trans-retinoic acid) + IFNО±;

топотекан - інгібітор ферменту топоізомерази I, необхідної для реплікації ДНК, + ara-C + циклофосфан (в стадії акселерації і бластного кризу);

ГМ-КСФ (GM-CSF) + IFNО±;

інгібітор мутантної тирозинкінази: STI-571 (signal transduction inhibitor, інгібітор шляхів передачі сигналів), препарат - Глівек (Іматиніб мозілат), механізм його дії: з'єднуючись з активними центрами BCR-ABL-тирозинкінази (білка р210), він порушує процеси взаємодії субстратів всередині клітини, що призводить до загибелі клітин, що містять білок р210, тобто Ph-позитивних; лікування ГЛІВЕКом значно перевершує всі існували раніше підходи по можливості відновлення Ph-негативного гемопоезу;

• ТКМ - в період клініко-гематологічної ремісії.

Істинна поліцитемія (еритремія, хвороба Вакеза) - це хронічний лейкоз з поразкою на рівні клітини-попередниці мієлопоез з характерною для пухлини необмеженої проліферацією цієї клітини із збереженням здатності диференціюватися за трьома паростками, переважно по червоному.

На певних етапах захворювання, іноді з самого початку, до проліферації в кістковому мозку приєднується мієлоїдна метаплазія в селезінці.

ЕПІДЕМІОЛОГІЯ

• частота захворюваності - 0,6-1,6 на 100 тис. населення;

• 5-6 випадк...