РЕФЕРАТ
Імунологія пухлин
2009
Ідея про те, що пухлини можуть викликати імунну відповідь, була висловлена ​​вже дуже давно. Ще на початку століття Пауль Ерліх припустив, що у людини з високою частотою виникають "аномальні зачатки" - пухлини, які неминуче розвинуться в смертельні, якщо їх не буде усувати імунна система. Згідно з цим, пухлина стали розглядати як структуру, схожу з тканинним трансплантатом і розпізнавану імунною системою. У розвиток цих уявлень були розпочаті експерименти зі стимуляції імунної системи для відторгнення пухлин. Рідкісні випадки спонтанної регресії пухлин або їх зникнення після обробки бактеріальними вакцинами вважалися свідченням ефективного імунної відповіді.
Ранні дослідження з вивчення протипухлинного імунітету показали, що пересаджені пухлини звичайно регресують. Цей ефект був витлумачений як наслідок розвитку імунної відповіді. Однак пізніше такий висновок для більшості подібних робіт визнали неспроможним, так як було встановлено, що регресія пухлин відбувалася в них просто з причини генетичних відмінностей між організмом-хазяїном і пухлинної тканиною. І тільки в повоєнні роки, завдяки виведенню генетично однорідних, інбредних ліній гризунів з'явилася можливість вивчати протипухлинний імунну відповідь у тварин як такої. Ідею Ерліха про імунній відповіді на "аномальні зачатки "розвинули далі Поверне і Томас, що створили на її основі теорію імунологічного нагляду.
Імунологічний нагляд
Імунологічний нагляд найбільш ефективний проти вірусів, а не пухлинних клітин. Гіпотеза Бернета і Томаса полягала в тому, що імунна система постійно стежить за появою в організмі змінених клітин і при розпізнаванні руйнує їх. Таким чином, згідно із цією концепцією, протипухлинний імунну відповідь формується на ранній стадії розвитку пухлини і забезпечує її знищення в більшості випадків до того, як вона дасть клінічні прояви. Ці вчені висловили також припущення, що імунна система важлива для затримки росту пухлин і для регресії вже розвилися пухлин. В якості підтвердження цих поглядів наводилися різного роду дані.
• При патологоанатомічному дослідженні може бути виявлено більше пухлин, ніж за клінічними проявами.
• У багатьох випадках пухлини інфільтрований лімфоцитами і іноді це може бути сприятливою ознакою.
• Можлива спонтанна регресія пухлин.
• Найбільш часто пухлини виникають у новонароджених і в старечому віці, тобто коли імунна система функціонує менш ефективно.
• Пухлини часто розвиваються в осіб з імуносупресією.
На перший погляд подібні докази здаються переконливими, однак при більш ретельному аналізі основне положення теорії - асоціація імуносупресії з підвищеною частотою пухлинних захворювань - викликає сумніви. Велика частина наявних на цей рахунок даних - це результати спостережень за хворими, яким була зроблена пересадка нирки; у багатьох випадках спостереження тривали до 20 років. Для даних хворих з імуносупресією характерна підвищена частота виникнення багатьох типів пухлин і деякі з них, судячи з усього, мають вірусну природу. Ризик виникнення багатьох інших, не пов'язаних з вірусами пухлинних захворювань також підвищений при цьому, але незначно. Звідси випливає, що імунна відповідь, ймовірно, запобігає в основному поширення потенційно онкогенних вірусів, а у відношенні пухлин не вірусного походження імунологічний нагляд щодо неефективний. У здорових індивідів в разі інфікування вірусом Епштейна-Барр даний вірус зберігається в організмі протягом усього життя одночасно з сильним цитотоксическим Т-клітинною відповіддю на нього. У осіб з імуносупресією відбувається посилена репродукція цього вірусу і злущування вірусних частинок в секретуються рідини. Отже, в нормі імунна відповідь обмежує розмноження вірусу.
Припущення про спрямованість імунологічного нагляду здебільшого на віруси, а не на пухлини, підтверджують і дані, отримані в експериментах на тваринах. Так, у бестімусних мишей, а також у мишей з імуносупресією, викликаної введенням антилімфоцитарну сироватки, загального підвищення частоти виникнення пухлин не виявлено, але у більшості цих тварин розвиваються пухлини, викликаються дрібним ДНК-вірус поліоми, який рідко викликає пухлини у нормальних тварин. З цього не випливає, що на більшість пухлин імунну відповідь взагалі не розвивається, проте він, по-видимому, відносно пізній і неефективний.
Пухлинні антигени можуть розпізнаватися клітинами імунної системи або антитілами. У людини зв'язок з вірусами встановлена ​​для небагатьох типів злоякісних новоутворень, але серед них рак печінки і шийки матки - найпоширеніші причини смерті на всій земній кулі. Мішенями для розпізнавання при імунному відповіді на пухлину можуть служити не тільки вірусні антигени, але і так звані пухлиноасоційованих антигени - компоненти пухлинних клітин, змінені відносно нормальних клітин організму. Отримані численні дані про генетичні зміни - мутації, ампліфікації генів, хромосомних Ділок і транслокації, що відбуваються в клітинах більшості пухлин. Деякі з цих генетичних аберацій призводять до експресії змінених молекул в пухлинних клітинах, інші - до сверхекспрессіі нормальних молекул. Подібні зміни можуть бути виявлені або шляхом визначення імунної відповіді хазяїна, або експериментально - шляхом імунізації тварин інших біологічних видів матеріалом пухлини.
пухлиноасоційованих антигени, які розпізнаються клітинами імунної системи
Існування пухлинних антигенів вперше було виявлено при постановці трансплантаційних тестів. Коли пухлина пересаджували тварині, попередньо імунізованих інактивованих клітинами тієї ж пухлини, трансплантат відторгався. Резистентність до пересадженої пухлини, опосередкована, як згодом було встановлено, клітинами імунної системи, спрямована на пухлиноасоційованих трансплантаційні антигени двох типів. Антигену першимкласу типу - загальні для багатьох пухлин, навіть різного тканинного походження. Антигени другого типу специфічні для кожної окремої пухлини - це опухолеспеціфіческіх трансплантаційні антигени. Можлива одночасна експресія специфічних і Т-антигенів.
Т-антигени мають вірусне походження
Ці антигени виявляються на клітинах пухлин, індукованих вірусами, наприклад дрібним ДНК-вірус поліоми і вірусом SV40 і вірусами папіломи. Дані віруси кодують Т-антигени, властиві й іншим вірусам тієї ж групи. Ці антигени являють собою ядерні білки, які відіграють певну роль у підтриманні трансформованого стану.
Інфекційні РНК-содержаший онкогенні віруси викликають лейкози і саркоми у тварин; виявлений також принаймні один вірус Т-клітинного лейкозу людини. Ці віруси виходять з інфікованих клітин шляхом отпочковиванія від їх клітинної мембрани, набуваючи при цьому оболонку; в мембрані інфікованих ними клітин виявляється глікопротеїн вірусної оболонки. Загальні антигени ДНК-, як і РНК-вмісних онкогенних вірусів викликають сильний гуморальний і клітинний відповідь, здатний забезпечити захист проти пухлини. Оскільки пухлини, що викликаються даними онкогенним вірусом, експресують один і той же антиген, інбредні миші, імунізовані, наприклад, багаторазовими ін'єкціями опромінених клітин пухлини, індукованої SV40, відторгають пухлини, викликані цим вірусом, але чутливі до пухлин, викликуваним вірусом поліоми.
Для деяких ліній мишей характерна спонтанна активація ендогенних РНК-вмісних онкогенних вірусів, що призводить до розвитку лейкозу. У тварин інших ліній пухлини, які можуть експресувати вірусні антигени і продукувати інфекційний вірус лейкозу мишей, утворюються в тому випадку, якщо їм вводити канцерогенна хімічна сполука. Такі пухлини експресують як загальні опухолеассоііірованние антигени, так і опухолеспеціфіческіх антигени, розглядаються нижче. У організму-господаря, однак, ендогенні РНК-содержат віруси викликають лиш...
