Реферат:
Імунний статус макроорганізму. Методи оцінки
Стан імунної системи має найважливіше значення в забезпеченні гомеостазу організму, захист від усього генетично чужорідного.
Імунний статус визначає ефективність та узгодженість роботи всіх систем і ланок імунітету - макрофагів, комплементу, інтерферонів, Т-і В-лімфоцитів, головною системи гістосумісності. Розділ медицини, вивчав патологію людини в аспекті порушень функцій імунної системи, називається клінічної імунологією.
Для постановки діагнозу иммунопатологического стану проводять збір імунологічного анамнезу та постановку імунологічних тестів. Можуть також здійснюватися тести in vivo (шкірні тести), ретгенологіческое дослідження лімфоїдних органів (тимуса).
При опитуванні визначають найбільш ймовірний иммунопатологический синдром , серед яких основними є шість:
-інфекційний синдром;
- алергічний синдром;
- аутоімунний синдром;
- первинний імунодефіцит;
- вторинний імунодефіцит;
- іммунопроліфератівние синдром.
Для оцінки загального імунного статусу використовують найбільш прості і достовірні показники, що відображають сумарну ефективність роботи всіх систем імунітету, для вивчення уразливого ланки - специфічні для кожної системи диференціальні тести. Отже, вивчення імунного статусу проводиться не менше ніж у два етапи. Р.П.Петров зі співавторами в 1984р. створили двоетапний підхід до оцінки імунного статусу, відповідно до якого лабораторні імунологічні тести розділені на тести першого і другого рівня.
На першому етапі за допомогою простих орієнтовних методів виявляють "грубі" дефекти фагоцитозу, клітинного та гуморального імунітету. До тестів першого рівня відносять:
- визначення абсолютного і відносного вмісту лімфоцитів у периферичній крові;
- визначення кількості Т-і В-лімфоцитів;
- визначення рівня імуноглобулінів основних класів (IgG, IgM, IgA);
- визначення фагоцитарної активності лейкоцитів;
- визначення титру комплементу (не обов'язково).
З урахуванням аналізу результатів тестів 1 рівня визначають подальшу тактику імунологічного дослідження.
Більш ретельний і глибокий аналіз стану імунної системи проводять за допомогою тестів другого рівня - аналітичних методів. До них можна віднести методи оцінки функціональної активності Т-і В-лімфоцитів, фагоцитів, допоміжних клітин, природних кілерів, компонентів системи комплементу та багатьох інших.
Методи дослідження головних компонентів імунної системи прийнято ділити також на скринінгові і розгорнуті.
При оцінці В-системи імунітету до скринінговим тестам відносяться: визначення кількості CD19 + і CD20 + клітин, IgG, IgM і IgA, а також IgG1, 2,3,4, дорозгорнутим-бласттрансформації на мітоген лаконосу і S.aureus, пповерхностних маркерів В-лімфоцитів.
При оцінці Т-системи імунітету до скринінговим методів можна віднести шкірні тести на бактеріальні антигени, визначення поверхневих маркерів Т-лімфоцитів CD3, CD4, CD8, бласттрансформації на фитогемагглютинин, дорозгорнутим-вивчення продукції цитокінів, активаційних маркерів, Т-клітинних рецепторів.
При оцінці фагоцитозу до скринінговим тестам відносять визначення кількості нейтрофілів, вивчення їх морфології і утворення активних форм кисню, дорозгорнутим-визначення киллинга мікробів, лізосомальних ферментів, цитокінів.
Існуючі методи оцінки імунного статусу постійно удосконалюються, однак є ряд загальних правил, яких необхідно дотримуватися при оцінці імунограм:
- комплексний аналіз, а не оцінка одного показника;
- аналіз в комплексі з клінічними і анамнестичними даними;
- оцінка різких зрушень показників (не менше 20% від норми);
- аналіз в динаміці;
- аналіз не тільки (і не стільки) абсолютних даних, а співвідношень показників (Особливо-індекс Th/Ts);
- облік можливих індивідуальних особливостей (вік, супутні захворювання) і коливань показників (фізіологічних і патологічних-прийом їжі, фізичні навантаження, час доби, дія стресорів і т.д.);
- облік регіональних норм;
- облік матеріально-технічної бази лабораторії. На озброєнні сучасної лабораторії-проточної цитометрії та інше обладнання, яке дозволяє найбільш точно і детально визначити імунний статус (лазерна проточна цитофлюориметрії).
Методи дослідження лімфоцитів можна розділити на вивчення поверхневих маркерів і функціональні тести.
Вивчення поверхневих СД антигенів грунтується на:
- методах розеткоутворення;
- методах імунофлюоресценції;
- імуноферментному аналізі.
Для визначення кількості Т-клітин частіше використовують метод розеткоутворення з еритроцитами барана. Метод заснований на спорідненості рецептора CD2 з білками мембрани еритроцитів барана. При змішуванні лімфоцитів з еритроцитами барана утворюються фігури у вигляді розеток. Кількість розеткообразующіх клітин (Е-РОК) відповідає кількості Т-лімфоцитів (CD2 + клітин).
Для визначення кількості В-клітин використовують EAC-розетки. Лімфоцити змішують з еритроцитами бика, обробленими комплементом і антитілами до еритроцитам.
Найважливіше значення має обчислення індексу CD4/CD8 (хелперно-супресорної відносини). Необхідно враховувати, що немає єдиного методу для оцінки Т-хелперів і Т- супресорів.
CD8 + несуть Т-супресори та Т-кілери, частина NK-клітин.
CD4 + несуть Т-хелпери і Т-індуктори, моноцити, ефектори-Т-клітини ГЗТ.
Тому оцінку Ts і Th здійснюють також в теофіллінових тесті. Т-супресори в присутності теофіліну втрачають здатність до Е-розеткоутворення (теофілін- чутливі Т-лімфоцити), Т-хелпери теофілін-резистентні. Оцінюють також субпопуляції Т-лімфоцитів з рецепторами для Fc фрагмента: IgM (Т мю) і IgG (Т гамма). Т-гамма це переважно хелпери, Т мю - супресори.
До функціональних тестів відносять методи оцінки проліферативної активності лімфоцитів на Т-і В-мітогени (РБТЛ- реакція бластної трансформації лімфоцитів), продукції антитіл, синтезу мононуклеарами цитокінів (особо!).
Імунодефіцити
Імунна система має особливі фізіологічними механізмами функціонування (Розпізнавання антигену, активація імунокомпетентних клітин, їх проліферація, диференціювання та імунорегуляції). Якщо в одному або декількох ланках імунної системи виникають дефекти, це призводить до імунодефіцитних станів.
За походженням розрізняють первинні (генетично обумовлені) і вторинні (виникають у зв'язку з інфекціями, інвазіями, пухлинами, старінням, опіками, травмами та ін) імунодефіцити.
В Залежно від рівня дефекту виділяють:
- імунодефіцити, обумовлені переважним ураженням В-ланки;
- імунодефіцити, обумовлені переважним ураженням Т-ланки;
- комбіновані імунодефіцити.
Розрізняють також гуморальні (найчастіші), клітинні і клітинно-гуморальні імунодефіцити.
Дефіцит лімфоцитів, макрофагів, плазмацітов, гранулоцитів - це клітинна форма імунодефіциту . Дефіцит імуноглобулінів (антитіл) - це гуморальний імунодефіцит.
Первинні (Вроджені) імунодефіцити.
В основі первинних (вроджених) імунодефіцитів - генетичний дефект, який може реалізуватися на різних стадіях розвитку імунокомпетентних клітин - стовбурової клітини, етапах диференціації Т-і В-клітин, при дозріванні плазматичних клітин. Спектр хромосомних дефектів імунітету достатньо широкий - Мутації, порушення транскрипції і трансляції, генетично детерміновані дефекти мембран клітин. Особливе значення надається аномаліям короткого плеча X - хромосоми, з якими пов'я...
