Курсова робота
По темі:
Значення дослідження сполук групи піразолу для отримання лікарських речовин
Зміст
Введення
1. Загальна характеристика
2. Синтез похідних піразолу
3. Властивості похідних піразолу
4. Випробування на справжність та доброякісність
5. Кількісне визначення
6. Зберігання і застосування
7. Антипірин
8. Амідопірин
9. Анальгін
10. Бутадіон
Висновок
Список використаної літератури
В ведення
СНІД, цукровий діабет, бронхіальна астма, рак - це неповний перелік захворювань для яких так і не знайдені альтернативні препарати, що допомагають повністю вилікувати їх. Завданням охорони здоров'я є знайти лікарські препарати для лікування цих хвороб. Фармацевтична хімія - наука, що вивчає способи отримання, фізичні і хімічні властивості, методи контролю якості лікарських речовин, вплив окремих особливостей будови молекул лікарських речовин на характер дії їх на організм, зміни, що відбуваються при їх зберіганні. Рішення завдань, що стоять перед фармацевтичною хімією допоможе виявити нові властивості вже наявних лікарських препаратів і відкрити нові.
1. Про бщая характеристика
Похідні піразолу отримують тільки синтетичним шляхом, у природі сполуки цього ряду не зустрічаються. Широке застосування в медицині знайшли анальгезирующие засоби, є похідними піразоліна і піразолідіна (частково і повністю гідрованого піразолу).
піразол піразолін піразолідін
Препарати антипірин, амідопірин і анальгін - їх структура містить молекулу піразолону-5. Для цього з'єднання можливе існування декількох таутомерних форм.
Антипірин, амідопірин і анальгін можна розглядати як похідні піразоліна або піразолону-5, що знаходиться в дііміноформе (для простоти викладу в подальшому вони будуть іменуватися просто похідними піразолону). Загальна формула цієї групи препаратів:
Похідні піразолідіндіона (піразолідін з двома кето-групами) подібно піразолону можуть існувати у вигляді декількох таутомерних форм, зокрема:
Дікетоформа кетоенольная форма
Фармакопійний препарат бутадіон - похідне дікетоформи піразолідіндіона. Ідея створення аналгезуючий коштів виходить від антіфебріна (ацетаніліда). Незважаючи на відмінність в хімічному будову і приналежності до різних класів сполук, похідні піразолону як би В«включаютьВ» в свою структуру молекулу антіфебріна:
Антипірин антіфебрін
Враховуючи меншу токсичність гетероциклічних з'єднань в порівнянні з ароматичними, синтезом похідних піразолону було здійснено В«облагороджуванняВ» вельми токсичного антіфебріна.
2. З Інтеза похідних піразолу
Антипірин вперше був синтезований в 1883 р. Кнорре з ацетооцтового ефіру і фенілгідразину. Утворений 1-феніл-3-метілпіразолон-5 піддають потім метилюванні:
СН 3
1-феніл-3-метілпіразолон-5 1-феніл-2 ,3-діметілпіразолон-5
Сучасне промислове виробництво антипірину здійснюється з більш дешевої сировини - дікетена, який є продуктом піролізу ацетону (при 500-600 В° С над окисом алюмінію). Дікетен конденсують з фенілгідразином. Утворився 1-феніл-3-метілпіразолон-5 метіліруют, використовуючи як метилуючий агента метиловий ефір бензолсульфокислота, який дає можливість збільшити вихід антипірину до 90%, не використовуючи при цьому високий тиск. Антипірин НЕ тільки сам є лікарським препаратом, але і служить вихідним продуктом для отримання амідопірину і анальгіну. Амідопірин відрізняється від антипірину наявністю диметиламінної угруповання. Отримують його шляхом введення нітрозогрупи в молекулу антипірину, відновлення 4-нітрозоантіпіріна до 4-аміноантіпіріна і метилування. В якості метилуючий агент використовують зазвичай суміш формальдегіду і мурашиної кислоти. Вихідним продуктом синтезу анальгіну служить 4-аміноантіпірін (проміжний продукт синтезу амідопірину), який при взаємодії з бензальдегід утворює 4-бензіліденаміноантіпірін. При метилюванні його диметилсульфатом отримують 4-метиламіноантипірину, який в Внаслідок дії сумішшю водних розчинів формальдегіду і бісульфіту натрію утворює анальгін. Найбільш економічним способом синтезу бутадіону є конденсація гідразобензола з н-бутілмалоновим ефіром (у присутності етілат натрію).
3. Властивості похідних піразолу
За фізичним властивостям похідні піразолу являють собою білі кристалічні речовини (анальгін і бутадіон можуть мати жовтуватий відтінок) без запаху, гіркого смаку. Антипірин, амідопірин і бутадіон мають близьку за величиною температуру плавлення в інтервалі 104-1 13 В° С. Антипірин та анальгін легко розчинні у воді, амідопірин розчинний (але повільно), а бутадіон практично не розчиняється у воді. У спирті антипірин і амідопірин легко розчинні, а анальгін і бутадіон важко розчиняються. В інших органічних розчинниках анальгін практично не розчиняється (зважаючи на наявність ліофільної групи в молекулі). Інші похідні піразолу легко розчинні у хлороформі і мають різну розчинність в ефірі. Різниця в розчинності препаратів у воді і в спирті дозволяє орієнтовно відрізняти їх один від одного. Більш надійно ідентифікувати препарати можна на основі інших фізичних і хімічних властивостей. За хімічними властивостями антипірин і амідопірин представляють собою однокіслотние підстави, тому їх водні розчини мають лужну реакцію. Анальгін зважаючи наявності в молекулі залишку сульфіту натрію утворює водні розчини нейтральній реакції (на лакмус). Бутадіон володіє в розчинах кислотними властивостями зважаючи наявності рухомого атома водню в положенні 4. Рухливість обумовлена присутністю двох кетонів груп в молекулі. Антипірин, амідопірин і анальгін проявляють відновні властивості, особливо активний в цьому відношенні амідопірин. Похідні піразолу, в особливості антипірин, амідопірин і бутадіон, мають здатність утворювати комплексні сполуки з різними важкими та рідкісноземельними елементами.
4. Випробування на справжність і доброякісність
Хімічні властивості препаратів похідних піразолону обумовлюють способи їх випробувань. Антипірин та амідопірин зважаючи на наявність основних властивостей дають характерні реакції з усіма алкалоідние реактива...
