Зміст
Вимоги ГФ пред'являються до суспензіям .......................................... 4
Стійкість суспензійних препаратів при зберіганні ........................... 5
Технологія виробництва суспензій ................................................... 7
Технологія виготовлення суспензій дисперсійним методом ................... 8
Технологічні стадії виготовлення суспензій дисперсійним методом .. 9
Ефект Рібендера ........................................................................... 9
Застосування ефекту Рібендера в технології суспензій
гідрофільних речовин ................................................................... 10
Технологія суспензій гідрофобних речовин
з різко та нерізко вираженими властивостями ....................................... 11
Технологія виготовлення суспензій конденсаційним методом .............. 12
Оцінка якості суспензій .............................................................. 13
Експериментальна частина ................................................................ 14
Технологія деяких суспензійних лікарських форм .................... 14
Висновки та пропозиції ................................................................... 21
Перспективні стабілізатори в технології суспензій .......................... 22
Література
Введення
суспензійного лікарські форми в дісперсологіческой класифікації лікарських форм відносять до свободнодісперсним системам з рідким дисперсійним середовищем. В колоїдної хімії поняття дисперсності включає широку область розмірів часток: від більших, ніж молекули, до видимих ​​неозброєним оком, тобто від 10-7 до 10-2 см. Системи з розмірами часток менше 10-7 см не відносяться до колоїдних систем і утворюють істинні розчини [10]. Високодисперсні або власне колоїдні системи включають частки розміром від 10-7 до 10-4 см (від 1 мкм до 1 нм). В загальному випадку, високодисперсні системи називають золямі (від лат. Solutio - розчин). Грубодисперсні системи носять назву суспензій і емульсій, в Залежно від характеру дисперсної фази розмір їх часток більш 1 мкм [4].
Суспензії представляють собою мікрогетерогенних дисперсні системи з
твердої дисперсної фазою і рідкої дисперсійним середовищем. Межа розділу фаз в таких системах видно неозброєним оком. Розміри частинок в суспензіях не перевищують 100 мкм. У фармацевтичних суспензіях розмір частинок коливається в межах 30-50 мкм. У ГФ XI представлені загальні статті, що описують суспензії (Suspensiones) [1].
Суспензії утворюються в наступних випадках:
а) прописані лікарські речовини, не розчинні в рідкій дисперсійному середовищі (воді), наприклад сірка, камфора;
б) завищений межа розчинності речовин, наприклад, у воді - кислота борна в концентрації більше 5%, натрію гідрокарбонат - більше 8%;
в) призначені лікарські речовини, порізно розчинні, але утворюють при взаємодії нерозчинні сполуки, наприклад при взаємодії кальцію хлориду з кислотою глицирризиновой в розчині еліксиру грудного - в осаді утворюється кальцієва сіль гліціррізіновой кислоти;
г) в результаті заміни розчинника, наприклад додавання в мікстури екстракційних препаратів або спирту; [10]
З точки зору біофармації, суспензії як лікарська форма, мають переваги порівняно з іншими лікарськими формами, внаслідок реалізації ряду фармацевтичних факторів, таких як: фізичний стан лікарської речовини, допоміжні речовини та інші. Фізичний стан лікарського речовини, зокрема, ступінь його подрібнення та допоміжні речовини впливають на швидкість розчинення, біодоступність, метаболізм лікарських речовин.
У лікарських речовинах у формі суспензій лікарські речовини знаходяться в сильно подрібненому вигляді і у присутності ряду допоміжних речовин, що дає суспензіям ряд переваг в порівнянні з іншими лікарськими формами (порошками і таблетками):
- введення нерозчинних речовин в дрібнодисперсному стані в рідку дисперсійного середовища дає можливість отримати більшу поверхню твердої фази і забезпечити тим самим кращий терапевтичний ефект. Наприклад, сульфадиметоксин мікронізований (3-12 мкм), що вводиться тваринам у вигляді 2% водної суспензії з розрахунку 500 мг/кг, всмоктувався в кров значно швидше в порівнянні з лікарською речовиною, відповідає вимогам нормативно-технічної документації. Його максимальна концентрація через 1-2 год становила 18,5-21,9 мг/л, в той час як в контрольній групі максимальний рівень сульфадиметоксин в крові досягався через 4 год і становив 5 мг/л.
- лікарські речовини у формі суспензій володіють, як правило, пролонгованим дією в порівнянні з розчинами. В якості прикладу можна навести такий лікарський препарат, як суспензія цинк-інсуліну. Цей препарат має фармакологічний ефект в Протягом 24-36 год в порівнянні з розчинами інсуліну, дію яких помітно тільки протягом не більше 6 ч.
- в деяких випадках при призначенні лікарських речовин у формі суспензій знижується негативний вплив шлункового соку на лікарські речовини [6].
Суспензії - каламутні системи не тільки не тільки при боковому освітленні, але і в минаючому світлі. Для них характерний конус Тиндаля. Для технології це властивість важливо з точки зору зовнішнього вигляду та оцінки какчества лікарських форм, які являють собою каламутні, непрозорі системи. Осмотичний тиск у них відсутня, броунівський рух виражено слабко, дифузія не виявляється. Від наявності броунівського руху залежить стійкість системи. Суспензії - нестійкі гетерогенні системи [10].
Вимоги ГФ пред'являються до суспензіям
Суспензії - Рідка лікарська форма, що містить в якості дисперсної фази одне або декілька подрібнених порошкоподібних лікарських речовин, розподілених у рідкому дисперсійному середовищі.
Розрізняють суспензії для внутрішнього, зовнішнього та парентерального застосування. Суспензії для парантерального застосування вводять тільки внутрішньом'язово. Вони повинні відповідати статті В«Ін'єкціїВ», якщо немає інших вказівок у приватних статтях.
Суспензії можуть бути готовими до застосування, а також у вигляді порошків або гранул для суспензій, до яких перед застосуванням додають воду або іншу підходящу рідину; кількість води або іншої рідини повинне бути зазначене в приватних статтях.
В якості допоміжних використовують речовини, що збільшують в'язкість дисперсійного середовища, поверхнево-активні і буферні речовини, коррігенти, консерванти, антиокислювачі, барвники та інші, дозволені до медичного застосування. Перелік допоміжних речовин повинен бути зазначений в приватних статтях. Не допускається виготовлення суспензій, містять отруйні речовини.
Відхилення в змісті діючих речовин у 1 г (мл) суспензії не повинно перевищувати В± 10%.
Перед вживанням суспензії збовтують протягом 1-2 хв, при цьому повинне спостерігатися рівномірний розподіл часток твердої фази в рідкої дисперсійному середовищі. Час седиментаційних стійкості суспензії чи розмір часток твердої фази повинні бути вказані в приватних статтях.
Маркування. Для суспензій, отриманих з порошків або гранул, повинні бути зазначені умови і час зберігання після збільшення води. Всі види суспензій повинні мати вказівку: В«Перед вживанням збовтувати В».
Упаковка. З відповідною дозуючим пристроєм.
Зберігання. В упаковці, що забезпечує стабільність при зберіганні і транспортуванні і, якщо необхідно, у прохолодному місці [2].
Стійкість суспензійних препаратів при зберіганні
Суспензії, як і інші гетерогенні системи, характеризуються кінетичною (седиментаційних) і агрегативной (конденсаційної) нестійкістю.
Кінетична (седиментац...
