Міністерство охорони здоров'я України
Запорізький державний медичний університет
Кафедра біологічної хімії та лабораторної діагностики
Реферат
на тему:
В«Біохімія цукрового діабету В»
Виконала:
студентка 2 курсу 14 групи
медичного факультету
Чмуль Карина Олегівна
р. Запоріжжя, 2007 р.
План
Г? інсулінзалежний цукровий діабет
Г? Клітинний імунітет
Г? Імунна відповідь на ендогенні та ендоцітірованние білки
Г? Інтерлейкін-1
Г? Модель аутоімунної загибелі пЃў-клітин
Г? дефіцит інсуліну
Г? Коматозні стану (гострі ускладнення) при діабеті
Г? глікірованія білків - одна з головних причин пізніх ускладнень цукрового діабету
Г? Діабетичні ангіопатії
Г? Діабетичні макроангіопатії.
Г? Мікроангіопатії.
Інсулінзалежний цукровий діабет
1. При ІЗЦД відбувається руйнування пЃў-клітин в результаті аутоімунної реакції
Гіперглікемія та інші первинні симптоми ІЗСД обумовлені дефіцитом інсуліну, який в свою чергу викликаний зменшенням кількості пЃў-клітин (а також острівців Лангерганса) в підшлунковій залозі. Безліч експериментальних і клінічних досліджень вказує на те, що руйнування острівців відбувається в результаті клітинної аутоімунної реакції.
При маніфестації (тобто першому клінічному прояві) ІЗСД майже завжди виявляється запальна реакція в підшлунковій залозі - інсуліт. Панкреатичний інфільтрат при ІЗЦД містить Т-лімфоцити, В-лімфоцити, натуральні кілери і макрофаги. При цьому інфільтрат утворюється тільки в тих острівцях, в яких є пЃў-клітини. У острівцях, продукують глюкагон, соматостатин, але не містять пЃў-клітин, немає і інфільтрату. Така локальність, точечность реакції вказує на те, що причиною її є компоненти та властивості, притаманні тільки пЃў-клітинам. Як показують багато спостереження, специфічність пошкодження пЃў-клітин може бути наслідком клітинної аутоімунної реакції.
Клітинний імунітет. Основними молекулами, що забезпечують клітинний імунітет, є Т-рецептори і білки головного комплексу гістосумісності (білки ГКГ). Ці два сімейства молекул належать до суперсемейства імуноглобулінів, в яке входить також сімейство імуноглобулінів (антитіл), що дали назву всьому суперсемейства. В відміну від антитіл, які знаходяться в рідинах організму в розчиненому стані, Т-рецептори і білки ГКГ - це інтегральні білки клітинних мембран.
Т-рецептори є на поверхні Т-лімфоцитів, а білки ГКГ - на поверхні практично всіх клітин. Т-рецептори являють собою гетеродімери пЃЎ пЃў, що містять межцепочечную дисульфідних зв'язків. Кожна ланцюг містить глобулярні варіабільность і константний домени, експоновані на зовнішній поверхні мембрани, а також трансмембранний домен і короткий цитоплазматичний домен:
Будова Т-рецепторів (а) і білків ГКГ класів I (б) і II (в). Стрілки вказують на пептиди - ліганди білків ГКГ; М - пЃў 2-мікроглобуліну
Т-рецептор становить частина многомолекулярние білкового комплексу, що включає в цілому 7 - 9 пронизують мембрану пептидних ланцюгів. Цей комплекс формується в цитозолі і потім включається в мембрану. Існує безліч клонів Т-лімфоцитів, розрізняються за структурою варіабільность домену, тобто безліч Т-рецепторів з різної специфічністю до лигандам. Різноманітність Т-рецепторів виникає так само, як і різноманітність антитіл, тобто в результаті соматичної рекомбінації генів. Лігандами для Т-рецепторів служать короткі пептиди (10 - 20 амінокислотних залишків), які утворюються з чужорідних білків в результаті протеолітичної фрагментації. При цьому для пізнавання рецепторами необхідно, щоб такі пептиди були з'єднані з білками ГКГ.
Відомі два класи білків ГКГ, кілька розрізняються за структурою і функціями. Білки класу I містять дві нековалентно пов'язані пептидні ланцюга - легку і важку. Важка ланцюг своєю великою N-кінцевий частиною експонована на зовнішній поверхні клітинної мембрани, далі йдуть невеликі трансмембранний і цитоплазматичний домени. Легка ланцюг представлена ​​ 2-мікроглобуліну (пЃў 2m). Позаклітинна частина важкої ланцюга містить три глобулярних домену: пЃЎ 1 і пЃЎ 2 - Варіабільность домени, пЃЎ 3 - константний домен, подібний за структурою з пептидом пЃў 2m.
Білки ГКГ класу II - це гомодимера; на поверхні клітини експоновані варіабельний і константний глобулярні домени обох ланцюгів.
Білки ГКГ класу I маються практично у всіх клітинах організму людини, а класу II - тільки у макрофагах, В-лімфоцитах і деяких спеціалізованих епітеліальних клітинах. У геномі людини є лише кілька генів (генних локусів) білків ГКГ (Гени HLA). Однак в популяціях людини відомо велика кількість алельних варіантів цих білків - варіанти білків класу I і варіанти білків класу II; окремі індивіди можуть успадковувати лише один (гомозиготи) або два (Гетерозиготний) з цих варіантів, причому ймовірність успадкування різними індивідами однакових варіантів незначна. Т.ч. між людьми існують індивідуальні відмінності по білках ГКГ. Саме з цим пов'язана трансплантаційна несумісність індивідів.
Білки ГКГ є рецепторами невеликих пептидів (довжиною в 10 - 20 амінокислотних залишків). Центр зв'язування цих пептидів утворюють варіабельні домени білків ГКГ. Пептиди-ліганди можуть утворитися в результаті протеолітичної фрагментації як власних білків організму, так і чужорідних білків, у останньому випадку пептиди-ліганди служать антигенами, викликають імунну реакцію за участю Т-лімфоцитів. До пептидів, що утворився з власних нормальних (не мутантних) білків на ранніх стадіях ембріонального розвитку виробляється імунологічна толерантність.
Комплекс білка ГКГ з пептидом служить лігандом Т-рецептора певного клона Т-лімфоцитів. Т-лімфоцит своїм Т-рецептором приєднується до клітки, що представила на своїй поверхні комплекс ГКГ/пептид, і якщо пептид в цьому комплексі відбувається не з власного, а з чужорідного білка, Т-лімфоцит активується, і включається механізм знищення клітини, яка несе чужорідний пептид. Підкреслимо, що Т-рецептор пов'язаний не окремо з білком ГКГ, і не окремо з петідом-антигеном, а саме з комплексом цих молекул, які разом і в рівній мірі беруть участь у освіті центру зв'язування для Т-рецепторів. Т.ч. специфічність імунного відповіді є результат варіабельності білків ГКГ, які визначають і вибір пептиду-антигену, і вибір Т-лімфоцита відповідного клону.
Т-лімфоцити в організмі людини представлені трьома типами: цитотоксичні Т-лімфоцити (Т-кілери), мають механізм знищення клітин, і два типи лімфоцитів, що виконують регуляторні функції - Т-хелпери і Т-супресори. Т-хелпери, що приєднали антиген, стимулюють інші компоненти імунної системи: специфічні до даного антигену інші Т-лімфоцити, а також і В-лімфоцити. Т-супресори, навпаки, пригнічують активність цих клітин. Т-хелпери, ймовірно, відіграють головну роль в ініціації імунної відповіді. Зокрема, проліферація і остаточна диференціювання В-лімфоцитів, які дізналися чужорідний антиген, вимагає активації Т-лімфоцитами.
Таблиця 2. Імунний відповідь на ендогенні та ендоцітірованние білки
Чужорідні білки можуть з'явитися в клітці двома шляхами: 1) утворитися в самій клітині (вірусні білки, мутантні білки); 2) проникнути шляхом ендоцитозу в клітини макрофагів і деяких інших фагоцитуючих клітин (будь-які білки, що з'являються в рідинах організму). Відповідь клітинного імунітету в цих випадках буде кілька різним (табл. 2).
На...
