Зміст
Введення
1. Відмінні властивості нових бета-лактамних антибіотиків
2. Бактеріальні ускладнення при ВІЛ-інфекції та їх лікування
Висновок
Список літератури
Введення
Антибіотики (антибіотичні речовини) - це продукти обміну мікроорганізмів, що вибірково пригнічують ріст і розвиток бактерій, мікроскопічних грибів, пухлинних клітин. Освіта антибіотиків - одна з форм прояву антагонізму.
В наукову літературу термін веден в 1942 р. Ваксманом, - "Антибіотик - проти життя". За Н.С. Єгорову: "Антибіотики - специфічні продукти життєдіяльності організмів, їх модифікації, що володіють високою фізіологічною активністю стосовно визначених груп мікроорганізмів (бактерій, грибів, водоростей, протозоа), вірусам чи до злоякісним пухлинам, затримуючи їх ріст або повністю пригнічуючи розвиток ".
Специфічність антибіотиків у порівнянні з іншими продуктами обміну (спиртами, органічними кислотами), також гнітючими зростання окремих мікробних видів, полягає в надзвичайно високій біологічній активності.
Існує декілька підходів в класифікації антибіотиків: по типом продуцента, будовою, характером дії. За хімічною будовою розрізняють антибіотики ациклічного, аліциклічного будови, хінони, поліпептиди та ін За спектром біологічної дії антибіотики можна підрозділити на кілька груп:
антибактеріальні, що володіють порівняно вузьким спектром дії, що пригнічують розвиток грампозитивних мікроорганізмів та широкого спектру дії, що пригнічують розвиток як грампозитивних, так і грамотріцітельних мікроорганізмів;
протигрибкові, група полієнових антибіотиків, діючі на мікроскопічні гриби;
протипухлинні, що діють на пухлинні клітини людини і тварин, а також на мікроорганізми.
В даний час описано понад 6000 антибіотиків, але на практиці застосовується тільки близько 150, так як багато володіють високою токсичністю для людини, інші - інактивуються в організмі і пр.
Бета-лактамні антибіотики (ОІ-лактамні антибіотики, ОІ-лактами) - група антибіотиків, які об'єднує наявність у структурі ОІ-лактамних кільця.
До бета-лактамів відносяться підгрупи пеніцилінів, цефалоспоринів, карбапенемів і монобактами. Подібність хімічної структури зумовлює однаковий механізм дії всіх ОІ-лактамів (порушення синтезу клітинної стінки бактерій), а також перехресну алергію до них у деяких пацієнтів.
Пеніциліни, цефалоспорини та монобактами чутливі до Гідроліз дії особливих ферментів - ОІ-лактамаз, що виробляються рядом бактерій. Карбапенеми характеризуються значно вищою стійкістю до ОІ-лактамаз.
З урахуванням високої клінічної ефективності та низькій токсичності ОІ-лактамні антибіотики складають основу антимікробної хіміотерапії на сучасному етапі, посідаючи провідне місце при лікуванні більшості інфекцій.
Бета-лактамні антибіотики, що володіють просторовим схожістю з субстратом реакції D-аланіл-D-аланін, утворюють ковалентний ацільних зв'язок з активним центром транспептидази і необоротно інгібують її. Тому транспептидази та подібні їм ферменти, що у транспептидирования, називають також пеніцилінзв'язуючими білками.
Майже всі антибіотики, що пригнічують синтез клітинної стінки бактерій, бактерицидні - вони викликають загибель бактерій в результаті осмотичного лізису. У присутності таких антибіотиків аутоліз клітинної стінки не врівноважується процесами відновлення, і стінка руйнується ендогенними пептідоглікангідролазамі (аутолізінамі), забезпечують її перебудову в процесі нормального росту бактерій.
1. Відмінні властивості нових бета-лактамних антибіотиків
Бета-лактамні антибіотики (БЛА) є основою сучасної хіміотерапії, так як займають провідне або важливе місце в лікуванні більшості інфекційних хвороб. За кількістю застосовуваних у клініці препаратів - Це найбільш численна група серед усіх антибактеріальних засобів. Їх різноманіття пояснюється прагненням отримати нові сполуки з більш широким спектром антибактеріальної активності, поліпшеними фармакокінетичними характеристиками і стійкістю до постійно виникаючих нових механізмам резистентності мікроорганізмів
Завдяки здатності зв'язуватися з пеніциліном (і іншими БЛА) ці ферменти отримали другу назву - пеніцилінзв'язуючих білків (PBPs). Молекули PBPs жорстко пов'язані з цитоплазматичною мембраною мікробної клітини, вони здійснюють утворення поперечних зшивок.
Зв'язування БЛА з PBPs веде до інактивації останніх, припинення росту і подальшої загибелі мікробної клітини. Таким чином, рівень активності конкретних БЛА щодо окремих мікроорганізмів в першу чергу визначається їх афінності (спорідненістю) до PBPs. Для практики важливо те, що чим нижче афінність взаємодіючих молекул, тим більше високі концентрації антибіотика потрібні для придушення функції ферменту.
До практично важливим властивостям бета-лактамаз відносяться:
субстратної профіль (здатність до переважного гідролізу тих чи інших БЛА, наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів або тих і інших в рівній мірі);
локалізація кодують генів (плазмідна або хромосомна). Ця характеристика визначає епідеміологію резистентності. При плазмідної локалізації генів відбувається швидке внутрішньо - і міжвидові поширення резистентності, при хромосомної спостерігають поширення резистентного клона;
тип експресії (конститутивним або індуцібельний). При конститутивних типі мікроорганізми синтезують бета-лактамази з постійною швидкістю, при індуцібельной кількість синтезованого ферменту різко зростає після контакту з антибіотиком (індукції);
чутливість до інгібіторів. До інгібіторів відносяться речовини бета-лактамний природи, що володіють мінімальною антибактеріальну активність, але здатні необоротно зв'язуватися з бета-лактамазами і, таким чином, інгібувати їх активність (суицидное інгібування).
В результаті при одночасному застосуванні БЛА і інгібіторів бета-лактамаз останні захищають антибіотики від гідролізу. Лікарські форми, в яких поєднані антибіотики та інгібітори бета-лактамаз, одержали назву комбінованих, або захищених, бета-лактамів. У клінічну практику впроваджені три інгібітора: клавуланова кислота, сульбактам і тазобактам.
Таким чином, індивідуальні властивості окремих БЛА визначаються їх афінності до ПСБ, здатністю проникати через зовнішні структури мікроорганізмів і стійкість до гідролізу бета-лактамазами.
У деяких зустрічаються в клініці резистентних до беталактамам штамів бактерій резистентність проявляється на рівні PBPs, то Тобто мішені зменшують спорідненість до "старим" беталактамам. Тому нові природні і напівсинтетичні беталактами перевіряються на ступінь спорідненості до PBPs цих штамів. Висока спорідненість означає перспективність нових бета-лактамних структур.
При оцінці нових беталактамние структур перевіряється їх стійкість до дії різних беталактамаз - реніціллаз і цефалоспориназ плазмідної і хромосомного походження, виділених з різних бактерій. Якщо більшість використовуваних беталактамаз не інактивується нову беталактамние структуру, то вона визнається перспективною для клініки.
хіміко були створені нечутливі до поширених у стафілококів пеніциліназ напівсинтетичні пеніциліни: метицилін, оксацилін і нечутливий до ферменту з синьогнійної палички карбеніцилін. Отримати ці напівсинтетичні пеніциліни вдалося після того, як з бензилпеніциліну була виведена 6АПК (6-амінопеніцілліновая кислота). Шляхом її ацилирования були отримані зазначені антибіотики.
Багато беталактази втрачають здатність до гідролізу беталактамного кільця таких антибіотиків, як у цефаміціни С при наявності метоксігруппи або інших заступників у 6О¬-положенні біля пеніцилінів і в 7О¬-положенні у цефалоспоринів.
Ефективність беталактамов проти граммоотріцательних б...
