РЕФЕРАТ
Аутоімунні процеси і аутоімунні захворювання
2009
Зв'язок аутоімунітету з патологією
Імунна система здатна реагувати на величезне число різноманітних агентів, і оскільки репертуар специфічність В - і Т-клітин формується випадковим чином, він неминуче включає безліч молекул, специфічних по відношенню до компонентів власного організму. Для попередження аутореактівние діють необхідні механізми аутотолерантності, що дозволяють розрізняти "свої" і "не-свої" антигенні детермінанти. Однак, як в будь-якій системі, при роботі механізмів аутотолерантності існує ризик порушень. Відомий цілий ряд захворювань, при яких мають місце аутоімунні прояви, зумовлені надлишковим утворенням аутоантитіл і аутореактивних Т-клітин.
В якості одного з прикладів поразки, пов'язаного з продукцією аутоантитіл, можна назвати тиреоїдит Хасімото. Він досліджений особливо докладно, і багато що розглядаються в даній роботі аспекти аутоімунних захворювань трактуються на основі відомостей, отриманих при вивченні саме цього стану. Тиреоїдит Хасімото являє собою хвороба щитовидної залози та найчастіше вражає жінок середнього віку, приводячи до формування зобу і гіпотиреозу. Заліза при цьому інфільтрована запальними лімфоїдними клітинами, серед яких переважають моноядерних фагоцити, лімфоцити і плазматичні клітини; крім того, в ній, як правило, утворюються вторинні лімфоїдні фолікули. Часто при хворобі Хасімото відбувається регенерація тиреоїдних фолікулів, що відрізняє це захворювання від іншого подібного стану - первинної мікседеми, яка пов'язана з аналогічними імунологічними порушеннями, але супроводжується майже повним руйнуванням і різким зменшенням розмірів щитовидної залози.
Сироватка хворих тиреоїдитом Хасімото, як правило, містить антитіла до тиреоглобуліну. При високому титрі їх можна виявити за допомогою реакцій гемаглютинації і преципітації. У багатьох хворих є й антитіла до цитоплазматичних антигенів, який локалізований на апікальній поверхні фолікулярних епітеліальних клітин і являє собою тиреоїдну пероксидазу - Фермент, йодується тиреоглобулін.
Спектр аутоімунних захворювань
Антитіла, характерні для тиреоїдиту Хасімото і первинної мікседеми, реагують лише з компонентами тканини щитовидної залози, і тому розвивається патологічний процес носить суто локальний характер. Навпаки, при таких захворюваннях, як, наприклад, системний червоний вовчак, сироватка реагує з компонентами багатьох, якщо не всіх, тканин організму. Один з основних видів антитіл, характерних для ВКВ, взаємодіє з клітинним ядром. Ці два захворювання утворюють протилежні краї спектра аутоімунних хвороб.
Органами-мішенями при органоспецифічних захворюваннях часто виявляються щитовидна залоза, надниркові, шлунок і підшлункова залоза. При органонеспеціфіческіх хворобах, в тому числі ревматологічних, зазвичай виникають ураження шкіри, нирок, суглобів і м'язів.
У однієї людини може бути відразу декілька аутоімунних захворювань
Характерно, що аутоімунні захворювання, що знаходяться на одному краю спектра, часто зустрічаються разом. У хворих перніциозної анемією нерідко виявляються антитіла до щитовидної залози, і серед таких хворих аутоімунні захворювання щитовидної залози зустрічаються частіше, ніж у загальній популяції. Точно так само, при аутоімунних захворюваннях щитовидної залози у хворих часто присутні аутоантитіла до тканин шлунка і клінічні прояви перніциозної анемії.
Цікаві для інший край спектра, ревматологічні захворювання також поєднуються один з одним. Наприклад, ознаки ревматоїдного артриту часто супроводжують клінічним проявам ВКВ. При цих захворюваннях має місце системне відкладення імунних комплексів, найбільш значне в нирках, суглобах і шкірі. Воно призводить до порушень в роботі багатьох органів. В Водночас хвороби, що відносяться до різних краях спектру, поєднуються один з іншому відносно рідко.
Механізми ушкоджень. тканин при аутоімунних захворюваннях різні і залежать від місця розташування даного захворювання в спектрі. У тих випадках, коли антиген локалізована в якомусь одному органі, найбільшу значення мають гіперчутливість II типу і клітинні реакції. При органонеспеціфіческіх аутоімунних захворюваннях основну роль грає відкладення імунних комплексів, провідне так чи інакше, в тому числі шляхом активації комплементу і фагоцитозу, до запалення.
Генетичні чинники
Аутоімунні захворювання можуть бути сімейними.
Існування сімейних випадків аутоімунних захворювань - це чітко встановлений факт. Результати досліджень на одне - і різнояйцевих близнюках, а також дані про асоціацію тиреоїдних аутоантитіл з Х-хромосомними абераціями переконують у тому, що в основі сімейних випадків лежать саме генетичні чинники, а не вплив навколишнього середовища.
Сімейні аутоімунні захворювання найчастіше ставляться до органоспецифічних. При цьому генетичні чинники визначають не тільки загальну схильність до появи органоспецифічних антитіл, але і той орган, проти компонентів тканини якого вони переважно спрямовані. Характерно, що у родичів хворих тиреоїдитом Хасімото чи перніциозної анемією частота виявлення і титри тиреоїдних аутоантитіл вище, ніж в нормі, а у родичів хворих перніциозної анемією набагато чаші присутні аутоантитіла до компонентів тканини шлунка. Таким чином, існують генетичні фактори, визначають вибірковість ураження шлунка при цій групі органоспецифічних аутоімунних захворювань.
Схильність до аутоімунних захворювань пов'язана з певними гаплотипами HLA.
Подальшим доказом ролі генетичних факторів при аутоімунних захворюваннях служить асоціація подібних розладів з певними гаплотипами HLA. Так, ревматоїдний артрит не асоціювалися з гаплотипами локусів HLA-A і HLA-B, але чаші розвивається за наявності спільної для DR1 і головних підтипів DR4 нуклеотидної послідовності. Ця послідовність присутня також в білках теплового шоку dnaJ різних бактерій і білку gp 110 вірусу Епштейна-Барр, що створює клінічно значиму можливість індукції аутоімунних захворювань перекрестнореагірующімі мікробними епітопами. Більш того, молекули HLA-DR, несучі цю послідовність, можуть зв'язувати інший бактеріальний білок теплового шоку, dnaK, а також його аналог у людини, білок теплового шоку hsp73, який направляє окремі білки в лізосоми, де здійснюється процесинг антигенів. При органоспецифічних захворюваннях особливо часто зустрічається гаплотип B8, DR3, хоча тиреоїдит Хасімото частіше асоційований з DR5. Слід зазначити, що у гетерозигот DQ2/8 різко підвищується ризик розвитку інсулін-залежного цукрового діабету. Це підтверджує уявлення про участь декількох генетичних факторів у розвитку аутоімунних захворювань: по-перше, генів, що визначають загальну схильність до аутоімунної патології, органоспецифічних або органонеспеціфіческой, а по-друге, інших генів, які визначають конкретну мішень антиген або антигени, проти яких спрямована і аутоімунна реакція.
Патогенез
Аутоімунні процеси часто призводять до розвитку хвороби. Виявлення аутоантитіл при тому чи іншому захворюванні вказує на три можливості:
• аутоантитіла служать причиною патологічного процесу;
• аутоантитіла утворюються внаслідок пошкодження тканин, викликаного тим чи іншим патологічним процесом;
• існує якийсь третій фактор, який лежить в основі і пошкодження тканини, і появи аутоантитіл.
Іноді аутоантитіла дійсно з'являються внаслідок пошкодження тканини. Наприклад, у осіб, які перенесли інфаркт міокарда, в сироватці можуть бути присутніми аутоантитіла до антигенів серцевого м'яза. Однак проста травма, що приводить до вивільнення аутоантігенов, рідко індукує утворення аутоантитіл. У більшості випадків при захворюваннях, що супроводжуються продукцією аутоантитіл. реалізується перша можливість, тобто аутоімунний процес є причиною ...
