Зміст
Ейкозаноїди
Субстрати для синтезу ейкозаноїдів
Структура, номенклатура і біосинтез ейкозаноїдів
Біосинтез
Механізми дії ейкозаноїдів, основні біологічніефекти
Механізми дії ейкозаноїдів
Роль ейкозаноїдів у тромбоутворенні
Дія на серцево-судинну систему
Дія на водно-електролітний обмін
Дія на нервову систему
Дія на шлунково-кишковий тракт
Вплив на репродуктивну систему
Впливу на бронхи, трахею і гладкім'язи
Запальне дію
Ефекти лейкотрієнів
Імунне дію
Впливу на шкіру
Інактивація ейкозаноїдів
Ейкозаноїди
Ейкозаноїди - це загальна групафізіологічно і фармакологічно активних сполук включає в себепростаноїди (простагландини, простоциклин, тромбоксани) і лейкотрієни. Вонимають дуже короткий Т1/2, тому роблять ефекти як "гормони місцевогодії ".
Історія відкриття
Ще на початку нашого століття буловідомо, що водні і спиртові екстракти, отримані з везикулярний (парнихстатевих) залоз багатьох видів тварин і передміхурової залози (простати) людини,знижують кров'яний тиск у собак і кроликів. Тоді ж було зробленоприпущення про існування в передміхуровій залозі "невідомогосудинного гормону ". До 30-х років ця речовина залишалося загадковим; правда,ніхто з дослідників і не намагався виділити його з таких екстрактів і датийому характеристику.
У 1930 р. два американськихгінеколога, Курцрок і Ліб, описали скорочення і розслаблення ізольованоюсмужки матки людини під дією людської сперми. Декількома рокамипізніше Гольдблатт в Англії і Ульф фон Ейлер в Швеції, незалежно один від одного,повідомили про те, що сперма, а також секрети насінних бульбашок передміхуровоїзалози викликають скорочення гладких м'язів.
Ульф фон Ейлер, шведськийфізіолог, з чиїм ім'ям пов'язують відкриття простагландинів, виявив їх (вірніше,одна речовина) випадково в 1934 - 1936 рр.., намагаючись вивчити відому в той чассубстанцію Р - речовина білкової природи, що володіє здатністю знижуватикров'яний тиск і стимулювати скорочення стінок кишечника. Однак, всуперечочікуванню, активна речовина екстрактів передміхурової залози і насінноїрідини він виявив у фракції жиророзчинних кислот, а не в білковоїфракції. У. Ейлер описав деякі хімічні та фармакологічні властивостіактивного екстракту, назвав його простагландином (від prostate glond), іприпустив, що простагландин має широке регуляторне значення в організмі.Але ні виділити речовину в чистому вигляді, ні вивчити хімічну структуру в точас не дозволяв примітивний рівень аналітичних способів дослідження.
Роботу над простагландинамипродовжив учень Ейлера С. Бергстрем, перед яким стояло завдання виділити вкристалічному вигляді активний початок, тобто простагландин, з екстрактівпростати і насінної рідини баранів. Спочатку С. Бергстром вдалося зробитинебагато: він з'ясував тільки, що простагландин знаходиться у фракціях разом зненасиченими жирними оксикислотами, і змушений був перервати подальшідослідження на кілька років. Однією з головних причин, що зумовили цейперерва, були труднощі з вихідним матеріалом для виділення простагландинів -везикулярного залозами барана, найбагатшим простагландинами джерелом. Алеоскільки вже на той час біохіміки та фармакологи зацікавилисяпростагландинами, в 1956 р. в ряді країн північної півкулі була організованаспеціальна програма досліджень простагландинів, до якої увійшов і збірзаморожених везикулярний залоз барана.
Вже в наступному році С. Бергстремі Дж. Шьевалл отримали кілька міліграмів індивідуального речовини вкристалічному стані і назвали його простагландин F за його розчинність вфосфатному буфері. Отриманої кількості вистачило лише на те, щоб встановити,що простагландин F - це ненасичена жирна кислота, визначити температуруйого плавлення та продемонструвати здатність в концентрації всього 5 * 10 -9 г в 1 мл розчину давати хороший ефект по скороченню гладкої м'язи. Потімв кристалічному ж стані було отримано ще одна речовина подібного типу -простагландин Е (позначення виникло від слова ester - ефір, яким витягувавсяцей простагландин). Обидва з'єднання були однакового молекулярного ваги і дужесхідного будови, але в корені розрізнялися біологічними властивостями: простагландинЕ знижував кров'яний тиск, а простагландин F скорочував гладку мускулатуру.
Роботи по простагландинамрозвивалися швидкими темпами, і за 1972 - 1976 роки С. Бергстрем, Б. Самуельссоні Дж. Вейн отримали в чистому вигляді ще 10 простагландинів, встановили їхструктуру і визначили біологічні властивості. У 1979 р. Б. Самуельссон зколегами відкрив ще один тип з'єднань - близькі простагландинам лейкотрієни.
Виділення простагландинів,вивчення структури і властивостей - робота надзвичайно важка: мало того що їхконцентрації в об'єктах виділення дуже низькі, речовини ці вкрай нестійкі,вони втрачають свою біологічну активність, по якій стежать за речовиною в ходійого виділення, протягом 1 - 2 хв. Недарма за дослідження простагландинів С. Бергстрем,Б. Самуельссон і Дж. Вейну в 1982 р. була присуджена Нобелівська премія.
Зараз відомо вже близько 30природних простаноїдів. Вони розділені на групи A, B, C, D, E, F, G, I. Короткийпозначення простаноїдів складається з двох букв англійського prostaglandine іtromboxane або російського написання, третя буква в цьому позначенні вказує наприналежність до тієї чи іншої групи, наприклад: PGF, ПГF - простагландин F; ТХА,ТксА - тромбоксан А.
Субстрати для синтезуейкозаноїдів
Головний субстрат для синтезуейкозаноїдів у людини - арахідонова кислота, так як її зміст ворганізмі людини значно більше інших полієнових кислот - попередниківейкозаноїдів.
В освіті ейкозанондовберуть участь також і інші незамінні жирні кислоти (лінолева іа-ліноленова), але тільки після елонгації на два вуглецевих атома і десатурацнн,тобто після перетворення в 20-вуглецеві тетраеновие кислоти. Арахідонова,8,11,14-ейкозатріеновая і 5,8,11,14,17-ейкозапентаєнова кислоти -попередники ейкозаноїдів.
полієнових кислот з 18 і 20атомами вуглецю надходять в організм людини з їжею або утворюються знезамінних (есенціальних) жирних кислот з 18 атомами вуглецю. (Рис.1)
Рис.1. Синтез полієнових жирнихкислот з 20 вуглецевими атомами в організмі людини.
полієнових жирні кислоти,які можуть служити субстратами для синтезу ейкозаноїдів, входять до складугліцерофосфоліпідів мембран. Під дією асоційованої з мембраноюфосфоліпази А2 жирна кислота відщеплюється від гліцерофосфоліпідів і використовуєтьсядля синтезу ейкозаноїдів.
Структура,номенклатура і біосинтез ейкозаноїдів
Хоча субстрати для синтезуейкозаноїдів мають досить просту структуру (Полістової жирні кислоти), зних утворюється велика і різноманітна група речовин. Найбільш поширенів організмі людини простагландини, які вперше були виділені з передміхуровоїзалози, звідки і отримали свою назву. Пізніше було показано, що й іншітканини організму синтезують простагландини та інші ейкозаноїди.
Простагландини PGможна розглядати як похідні гіпотетичної З 2 про-кислоти,отримала тривіальне назва простаноевой :
Простагландини позначаютьсимволами, наприклад PG А, де PG позначає слово "простагландин", абуква А позначає заступник в п'ятичленних кільце в молекулі ейкозаноїдів.
Виявлено шість первиннихприродних простагландинів, три з них серії Е (PGE 1 ,PGE 2 , PGE 3 )і три - серії F (PGF 1a , PGF 2a ,PGF 3a ). Простагландини серії Е містять вположенні 9 кетогруппу, а простагландини серії F - гідроксигруп. (Рис.2)
Рис.2 Шість головних природнихпростагландинів
На додаток до вищенаведенихшести первинним простагландинам маються декілька вторинних простагландинів,більшість з яких є продуктами фермент...
