DataLife Engine > Версия для печати > Трисомії і причини їх виникнення

Курсова робота

по цитогенетики людини на тему:

В«трисомія І ПРИЧИНИ ЇХ ВИНИКНЕННЯВ»

ЗМІСТ

ВСТУП

ГЛАВА 1. ЧИСЕЛЬНІ хромосомних мутацій

РОЗДІЛ 2. КЛІНІКО-ГЕНЕТИЧНІ ХАРАКТЕРИСТИКИ трисомія

РОЗДІЛ 3. Трисомія по 21-й хромосомі, АБО синдром Дауна

3.1 Цитогенетична характеристика синдрому Дауна

3.2 Клінічні прояви синдрому Дауна

РОЗДІЛ 3. Синдром Едвардса - трисомія

ГЛАВА 4. Синдром Патау - трисомія

ГЛАВА 5. СИНДРОМ Варканові - трисомія

ГЛАВА 6. Трисомія Х (47, XXX)

ВИСНОВКИ

СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ

ДОДАТОК

ВСТУП

Однією з найбільшактуальних проблем сучасної медичної генетики є визначенняетіології та патогенезу спадкових захворювань. Цитогенетичні тамолекулярні дослідження мають високу діагностичну інформативність іцінність при вирішенні даної проблеми, так як хромосомні аномалії зустрічаютьсяз частотою від 4 до 34% при різних спадкових синдромах.

Хромосомні синдроми -велика група патологічних станів, що виникають в результаті аномаліїкількості та/або структури хромосом людини. Клінічні прояви прихромосомних порушеннях спостерігаються з народження і не мають прогредієнтноготечії, тому правильніше називати ці стани синдромами, а незахворюваннями.

Частота хромосомнихсиндромів становить 5-7 на 1000 новонароджених. Аномалії хромосом достатньочасто виникають, як в статевих, так і в соматичних клітинах людини.

В роботі розглядаютьсяспадкові синдроми викликані чисельними мутаціями хромосом - трисомії (трисомія21 - синдром Дауна, трисомія 18 - синдром Едвардса, трисомія 13 - синдромПатау, трисомія 8 - синдром Варканові, трисомія X 947, XXX).

Метою роботи є:вивчення цитогенетичних та клінічних проявів трисомії, можливих ризиків іметодів діагностики.

причина проявтрисомія людина

РОЗДІЛ 1 ЧИСЕЛЬНІ хромосомних мутацій

Анеуплоїдія (др.-греч. бјЂОЅ-- негативна приставка +ОµбЅ– - повністю +ПЂО»ПЊОїП‚ - спроба + Оµбј¶ОґОїП‚ - вид) -спадкове зміна, при якому число хромосом у клітинах не кратноосновного набору. Може виражатися, наприклад, в наявності додаткової хромосоми (n+ 1, 2n + 1 і т. п.) або в нестачі небудь хромосоми (n - 1, 2n - 1 і т.п.). Анеуплоїдія може виникнути, якщо в анафазі I мейозу гомологічніхромосоми однієї або декількох пар не розійдуться.

У цьому випадку обидва членипари направляються до одного і того ж полюса клітини, і тоді мейоз призводить доутворення гамет, що містять на одну або кілька хромосом більше або менше,ніж в нормі. Це явище відоме під назвою нерасхождение.

Коли гамета звідсутньої або зайвої хромосомою зливається з нормальною гаплоїдної гаметой,утворюється зигота з непарним числом хромосом: замість якихось двох гомологівв такий зиготі їх може бути три або тільки один. [1, 10]

Зигота, в якійкількість аутосом менше нормального диплоїдного, зазвичай не розвивається, алезиготи із зайвими хромосомами іноді здатні до розвитку. Однак з таких зиготв більшості випадків розвиваються особини з різко вираженими аномалій.

Форми анеуплоїдії:

моносомія - це наявність всього однієї з паригомологічних хромосом. Прикладом моносомии у людини є синдром Тернера,що виражається в наявності всього однієї статевої (X) хромосоми. Генотип такоголюдини X0, стать - жіноча. У таких жінок відсутні звичайні вторинністатеві ознаки, характерний низький зріст і зближені соски. Зустрічальністьсеред населення Західної Європи становить 0,03%. [2, 10]

У разі обширної делеціїв будь хромосомі іноді говорять про часткову моносомии, наприклад синдромкотячого крику.

Трисомія - трисоміяназивають появу в каріотипі додаткової хромосоми. Найвідомішимприкладом трисомії є хвороба Дауна, яку часто називають трисомией похромосомі 21.Результатом трисомії по хромосомі 13 є синдром Патау, а по хромосомі 18 -синдром Едвардса. Всі названі трисомії - аутосомні. Інші трисомік поаутосомам нежиттєздатні, гинуть внутрішньоутробно і, мабуть, губляться ввигляді спонтанних абортів. Життєздатними є індивідууми з додатковимистатевими хромосомами. Більш того, клінічні прояви додатковиххромосом X або Y можуть бути досить незначними. [2]

Інші випадкинерасхожденія аутосом:

Трисомія 16 викидень

Трисомія 9 трисомії 8(Синдром Варканові). [3]

Випадки нерасхожденіястатевих хромосом:

XXX (жінки безфенотипічних особливостей, у 75% спостерігається розумова відсталість різноїступеня, алалія. Нерідко недостатній розвиток фолікулів в яєчниках,передчасне безпліддя і ранній клімакс (необхідне спостереженняендокринолога). Носительки ХХХ плідні, хоча ризик спонтанних абортів іхромосомних порушень у потомства у них дещо підвищений у порівнянні зісередніми показниками; частота прояву 1:700) [1, 2, 3]

XXY, СиндромКлайнфельтера (чоловіки, що володіють деякими вторинними жіночими статевимиознаками; безплідні; яєчка розвинені слабко, волосся на обличчі мало, інодірозвиваються молочні залози; зазвичай низький рівень розумового розвитку)

XYY: чоловіки високогозростання з різним рівнем розумового розвитку. [3]

тетрасомія іпентасомія

тетрасомія (4гомологічні хромосоми замість пари в диплоїдний набір) і пентасомія (5 замість2-х) зустрічаються надзвичайно рідко. Прикладами тетрасомія і пентасоміі улюдини можуть служити Каріотип XXXX, XXYY, XXXY, XYYY, XXXXX, XXXXY, XXXYY,XYYYY і XXYYY. Як правило, з наростанням кількості "зайвих"хромосом збільшується тяжкість і вираженість клінічних симптомів. [5,7]

Характер і тяжкість клінічних симптомів при різних типах хромосомнихперебудов, визначаються ступенем порушення генетичного балансу і, якнаслідок, гомеостазу в організмі людини. Можна відзначити лише деякі загальнізакономірності клінічних проявів хромосомних синдромів.

Недолікхромосомного матеріалу призводить до більш виражених клінічних проявах, ніжйого надлишок. Часткові моносомии (делеції) по певним ділянкам хромосомсупроводжуються більш тяжкими клінічними проявами, ніж часткові трисомії(Дуплікації), що обумовлено втратою ряду генів, необхідних для росту ідиференціювання клітин. У цьому випадку структурні та кількісні перебудовихромосом, в яких локалізовані гени, експресуються в ранньому ембріогенезі,часто виявляються летальними і виявляються у абортусів і мертвонароджених. Дозагибелі ембріона на ранній стадії розвитку призводять повні моносомии поаутосомам, а також трисомії по 1, 5, 6, 11 і 19 хромосомами. Найбільш часто зустрічаються трисомії по хромосомам8, 13, 18 та 21. [3, 6, 7]

Для більшості хромосомних синдромів, обумовлених аномаліями аугосом,характерні пренатальна гіпотрофія (мала вага дитини при доношенійвагітності), вади розвитку двох і більше органів і систем, а також затримкатемпів раннього психомоторного розвитку, олігофренія і зниження показниківфізичного розвитку дитини. У дітей з хромосомною патологією часто виявляютьзбільшення кількості, так званих, стигм дізембріогенеза або малих аномалійрозвитку. У разі наявності п'яти і більше таких стигм говорять про підвищення порогустигматизації у людини. До стигми дізембріогенеза можна віднести наявністьсандалевідной щілини між першим ідругим пальцями на ногах, диастем (збільшення відстані між переднімирізцями), розщеплення кінчика носа та інші. [2, 4, 5]

Для аномалій статевих хромосом, в протилежність аугосомним синдромам,не характерно наявність вираженого інтелектуального дефіциту, деякі хворімають нормальний або навіть вище середнього розумовий розвиток. У більшостіхворих з аномаліями статевих хромосом виникає безпліддя і невиношуваннявагітності. Необхідно відзначити, що безпліддя і мимовільне перериваннявагітності при аномаліях статевих хромосом і аугосом має різні причини.При аномаліях аутосом переривання вагітності часто обумовлене наявністюхромосомни...х перебудов, несумісних з нормальним ембріональним розвитком, абоелімінацією незбалансованих по хромосомному матеріалу зигот, ембріонів іплодів. При аномаліях статевих хромосом у більшості випадків наступвагітності та її виношування неможливо з причини аномалії сперматозоїдів абоаплазії або різкої гіпоплазії, як зовнішніх, так і внутрішніх статевих органів.В цілому, аномалії статевих хромосом призводять до виникнення менш вираженихклінічних симптомів, ніж аномалії аутосом. [7]

Тяжкість клінічних проявів залежить від співвідношення нормального іаномального клітинних клонів. [6, 7]

Повні форми хромосомних аномалій характеризуються більш важкимиклінічними проявами, ніж мозаїчні.

Таким чином, враховуючи всі клініко-генетичні та генеалогічні даніхворих із хромосомними синдромами, показання до дослідження каріотипу у дітей тадорослих наступні:

вЂўмала вагановонародженого при доношеній вагітності;

вЂўвродженівади розвитку двох і більше органів і систем;

вЂўвродженівади розвитку двох і більше органів і систем у поєднанні з олігофренією;

вЂўнедиференційованаолігофренія;

вЂўбезплідністьі звичне невиношування вагітності;

вЂўнаявністьзбалансованої хромосомної перебудови у батьків або сибсов пробандів. [3,4]

РОЗДІЛ 2. КЛІНІКО-ГЕНЕТИЧНІ ХАРАКТЕРИСТИКИТрисомія

Найбільш поширений тип кількісних аномалій хромосом-трисоміїі тетрасомія по одній з пар. У живонароджених найчастіше зустрічаються трисоміїпо 8, 9, 13, 18, 21 і 22 аутосомам. При виникненні трисомії по іншим аугосомам (особливо великимметацентрической і субметацентріческім), ембріон виявляється нежиттєздатним ігине на ранніх термінах внутрішньоутробного розвитку. Летальний ефект мають імоносомии по всьому аугосомам. [2, 3]

Виділяють два онтогенетичних варіанти трисомії: транслокаційний і регулярний. Перший варіант доситьрідко виступає в якості етіологічного чинника і становить не більше 5%всіх випадків трисомії по аутосомам. Транслокаціонние варіанти синдромівхромосомних трисомії можуть з'являтися у нащадків носіїв збалансованиххромосомних перебудов (найчастіше, робертсоновской або реципрокноготранслокацій і інверсій), а також виникати de novo. [3]

Решта 95% випадків трисомії по аутосомам представлені регулярнимитрисоміями. Існує дві основні форми регулярних трисомії: повна імозаїчна. У переважній більшості випадків (до 98%) виявляються повніформи, виникнення яких може бути обумовлено, як гаметіческоймутаціями (нерасхожденіе або анафазним відставанням хромосоми при мейотичномуділенні однієї єдиної гамети), так і наявністю збалансованих хромосомнихперебудов у всіх клітинах батьків.

У рідкісних випадках спадкування кількісних хромосомних перебудовпоходить від батьків, що мають повну форму трисомії (наприклад, по Х-або21-хромосомі).

Мозаїчні форми трисомії складають близько 2% всіх випадків іхарактеризуються різним співвідношенням нормальних і трісомних клітинних клонів,яке і визначає варіабельність клінічних проявів.

Наводимо основніклініко-цитогенетичні характеристики трьох найбільш поширенихваріантів повних трисомії по аутосомам у людини. [3]

Зазвичай трисомії виникають через порушення розходження гомологічниххромосом в анафазі мейозу I. У результаті в одну дочірню клітину потрапляють обидвігомологічні хромосоми, а в другу дочірню клітину не потрапляє жодна зхромосом бивалента (таку клітину називають нулісомной). Іноді, однак, трисомія може бутирезультатом порушення розходження сестринських хроматид в мейозі II. У цьомувипадку в одну гамету потрапляють дві абсолютно однакові хромосоми, що в разіїї запліднення нормальним спермієм дасть трісомную зиготу. Цей типхромосомних мутацій, що ведуть до трисомії, називають нерозходження хромосом. Відмінності висходах порушення розходження хромосом в мейозі I і II ілюструє рис. 1. Аутосомні трисомії виникають черезнерозходження хромосом, що спостерігається переважно в оогенезу, але і всперматогенезі нерасхождение аутосом також може бути. Нерозходження хромосомможе відбуватися і на ранніх стадіях дроблення заплідненої яйцеклітини. Вцьому випадку в організмі присутній клон мутантних клітин, який можезахоплювати більшу або меншу частину органів і тканин і іноді даватиклінічні прояви, схожі з тими, які спостерігають при звичайній трисомії. [1, 4]

Причини нерозходження хромосом залишаються неясними. Відомий факт зв'язкуміж нерозходження хромосом (особливо хромосоми 21) та вікомматері досі не має однозначної інтерпретації. Деякі дослідникивважають, що це може бути пов'язано зі значним проміжком часу міжкон'югацією хромосом та утворенням хіазм, які відбуваються у плода жіночоїстаті, тобто досить рано і з розбіжністю хромосом в діакінеза, що спостерігаєтьсяу жінок в дітородному віці. Наслідком старіння ооцитів можуть бутипорушення утворення веретена та інші порушення механізмів завершення мейозуI. Розглядається також версія про відсутність освіти хіазм в мейозі I уплодів жіночої статі, які необхідні для подальшого нормальногорозбіжності хромосом. [2]

Нерасхожденіе вмейозі I Нерасхожденіе в мейозі II

Рис. 1.Мейотіческое нерасхождение

РОЗДІЛ 3. Трисомія по 21-й хромосомі,АБО синдром Дауна

3.1 Цитогенетична характеристикасиндрому Дауна

Найчастішою з трисоміїі взагалі однією з найбільш частих спадкових хвороб є трисомія21, або синдром Дауна. Цитогенетична природа синдрому Дауна була встановленаЖ. Лежен в 1959 р. Синдром зустрічається в середньому з частотою 1 на 700живонароджених, але частота синдрому залежить від віку матерів і підвищується зйого збільшенням. У жінок старше 45 років частота народження хворих з синдромомДауна досягає 4%. [2]

цитогенетичних причинами синдрому Дауна є регулярна трисомія -95%, транслокації хромосоми 21 наінші хромосоми - 3% і мозаїцизм - 2%. Молекулярно-генетичнідослідження дозволили виявити критичний район хромосоми 21, відповідальний заосновні клінічні прояви синдрому Дауна, - 21q22. [2, 4, 7]

Причиною синдрому Дауна також може бутиробертсонівські транслокації. Якщо залученіхромосоми 21 і 14, що трапляється нерідко, то в результаті може утворитисязигота з трисомія по хромосомі 21, якаприведе до народження дитини з хворобою Дауна. Для робертсонівські транслокаціїза участю хромосоми 21 ризикнародження такої дитини складає 13%, якщо носієм транслокації ємати, і 3%, якщо носій - батько. Можливість народження дитини з хворобоюДауна у батьків з робертсоновской транслокацією, в якій бере участьхромосома 2 /, треба постійно мати на увазі, так як ризик повторного народженняхворої дитини різний при регулярній трисомії 21, обумовленоїнерозходження хромосом, і трисомії 21, пов'язаної з носій-ствомробертсоновской транслокації одним з батьків. У тому випадку, колиробертсонівські транслокації є результатом злиття довгих плечей хромосом21, всі гаметибудуть незбалансованими: 50% буде мати дві хромосоми 21 і 50% буде нулісомной по хромосомі 21. У сім'ї, в якій один з батьківє носієм такої транслокації, всі діти будуть з хворобою Дауна. [16]

Повторний ризик при регулярній трисомії 21 становить приблизно 1:100 ізалежить від віку матері. При сімейної транслокації показники ризикуваріюють від 1 до 3%, якщо носієм транслокації є батько, і від 10 до 15%, Якщо носієм транслокації є мати. Як вже зазначалося, при рідкіснихвипадках транслокації 21q21q повторний ризик становить100%. [2]

Рис. 2 Схематичнезображення каріотипу чоловіка, який страждає синдромом Дауна. Нерасхожденіехромосом G21 в одній з гамет призвело до трисомії по цій хромосомі

Таким чином, Цитогенетичні варіанти синдрому Дауна різноманітні.Однак основну частку (94-95%) становлять випадки простий повної трисомії 21 якнаслідок нерозходження хромосом в мейозі. При цьому материнський внесокнерасхожденія в ці гаметіческой форми хвороби становить 80%, а батьківський -тіл...ьки 20%. Причини такої різниці неясні Невелика (близько 2%) частка дітей зсиндромом Дауна має мозаїчні форми (47 +21/46). Приблизно 3-4% хворих зсиндромом Дауна мають транслокаціонние форми грісоміі за типом робертсоновскойтранслокацій між акроіентрікамі (D/21 і G/21). Майже 50% транслокаціонная формуспадковується від батьків-носіїв і 50% - транслокації, що виникли de novo. [1]

Співвідношення хлопчиків і дівчаток серед новонароджених з синдромом Даунастановить 1:1. [1]

3.2 Клінічні прояви синдромуДауна

Синдром Дауна, трисомія 21, - найбільш вивчена хромосомна хвороба.Частота синдрому Дауна серед новонароджених дорівнює 1:700-1:800, не маєнебудь тимчасової, етнічної або географічної різниці у батьківоднакового віку. Частота народження дітей з синдромом Дауна залежить відвіку матері і в меншій мірі від віку батька (рис. 3). [8]

З віком істотно зростає ймовірність народження дітей з синдромомДауна. Так, у віці 45 років вона становить близько 3%. Висока частота дітей зсиндромом Дауна (близько 2%) спостерігається у рано народжують жінок (до 18 років).Отже, для популяційних порівнянні частоти народження дітей із синдромомДауна треба брати до уваги розподіл народжують жінок за віком(Частка жінок, що народжують після 30-35 років, серед усіх народжують). Це розподілзмінюється іноді протягом 2-3 років для одного і того ж населення (наприклад, прирізкій зміні економічної ситуації в країні). У зв'язку із зменшенням в 2рази числа жінок, що народжують після 35 років, в останні 15 років в Білорусії іЗбільшення частоти ззбільшенням материнського віку відомо, але в той же час необхіднорозуміти, що більшість дітей із синдромом Дауна народжені матерями, вікяких молодше 30 років. Це пов'язано з великим числом вагітностей в ційвіковій групі в порівнянні зі старшою групою.

Рис.

пренатальної гіпоплазією (на 8-10% нижче середніх величин). Багато симптомисиндрому Дауна помітні при народженні, в подальшому вони проявляються більш чітко.Кваліфікований педіатр ставить правильний діагноз синдрому Дауна у пологовому

Рис.випадків.

ЧастоПороки ШКТ спостерігаються рідко.У табл.

Присиндромі Дауна і те і інше затримується. Ріст дорослих хворих на 20 см нижчесереднього.застосовуються спеціальні методи навчання. Діти з синдромом Дауна ласкаві,уважні, слухняні, терплячі при навчанні. Коефіцієнт розумовогосистем.1.система, кінцівки

Клінічних відмінностей між цитогенетичними различающимися формамитрисомії немає. [1]

Частота синдрому Едвардса становить 1:5000-1:7000 новонароджених.Співвідношення хлопчиків і дівчаток одно 1:3. Причини переважання хворих дівчатокпоки неясні.

При синдромі Едвардса відзначається виражена затримка пренатальногорозвитку при повній тривалості вагітності (пологи в строк). На рис. 8-9представлені вади розвитку, характерні для синдрому Едвардса. В першу чергу це множиннівроджені вади розвитку лицьової частини черепа, серця, кісткової системи,статевих органів. [1,2]

Рис. 8Немовля з Рис. 9 Характерне для синдромом Едвардса. синдрому Едвардса Виступаючий потилицю; положенняпальців мікрогенія; флексорной (вік дитини 2 міс.) положення кисті

Черепдоліхоцефаліческая форми; нижня щелепа і отвір рота маленькі; очні щілинивузькі і короткі; вушні раковини деформовані і низько розташовані. Зінших зовнішніх ознак відзначаються флексорной положення кистей, аномальнорозвинена стопа (п'ятка виступає, сводно провисає), I палець стоп коротше II. Спинномозкова грижа і ущелинагуби зустрічаються рідко (5% випадківсиндрому Едвардса).

Різноманітна симптоматика синдрому Едвардса у кожного хворогопроявляється лише частково. Частота окремих вроджених вад наведена втабл. 3. [1]

Таблиця 3.Основні вроджені вади присиндромі Едвардса (за Г. І. Лазюк)

Уражена система і порок (ознака) Відносна частота,% Мозковий череп і обличчя 100,0 мікрогенія 96,6 низько розташовані і (або) деформовані вушні раковини 95,6 доліхоцефалів 89,8 високе небо 78,1 ущелина неба 15,5 мікростомія 71,3 Опорно-руховий апарат 98,1 флексорной положення кистей 91,4 дистальне розташування I пальця кисті 28,6 гіпоплазія і аплазія I пальця кисті 13,6 короткий і широкий I палець стопи 79,6 стопа-качалка 76,2 шкірна синдактилія стоп 49,5 клишоногість 34,9 коротка грудина 76,2 ЦНС 20,4 гіпоплазія і аплазія мозолистого тіла 8,2 гіпоплазія мозочка 6,8 Очі (мікрофтальмія) 13,6 Серцево-судинна система 90,8 дефекти міжшлуночкової перегородки 77,2 в тому числі входять до комбіновані пороки 65,4 дефекти міжпередсердної перегородки 25,2 в тому числі входять до комбіновані пороки 23,8 аплазія однієї стулки клапана легеневої артерії 18,4 аплазія однієї стулки клапана аорти 15,5 Органи травлення 54,9 дивертикул Меккеля 30,6 незавершений поворот кишечника 16,5 атрезія стравоходу 9,7 атрезія жовчного міхура та жовчних ходів 6,8 ектопія тканини підшлункової залози 6.8 Сечова система 56.9 зрощення нирок 27,2 подвоєння нирок і сечоводу 14.6 кісти нирок 12,6 гідро-і мегалоуретер 9,7 Статеві органи 43,5 крипторхізм 28,6 гіпоспадія 9,7 гіпертрофія клітора 16,6

Як видно з табл. 3,найбільш значимими в діагностиці синдрому Едвардса є зміни мозковогочерепа та обличчя, опорно-рухового апарату, вади розвитку серцево-судинноїсистеми. [2,3]

Дітиз синдромом Едвардса вмирають в ранньому віці (90% - до 1 року) від ускладнень,обумовлених вродженими вадами розвитку (асфіксія, пневмонія, кишкованепрохідність, серцево-судинна недостатність). Клінічна і навітьпатологоанатомічна диференціальна діагностика синдрому Едвардса складна. Підвсіх випадках показано цитогенетичне іс-проходження. [1] Діагностикасиндрому Едвардса особливо утруднена під час вагітності, незважаючи нанаявність такого ефективного методу діагностики аномалій розвитку плоду, якУЗД. Непрямими ознаками за даними УЗД, що вказують на синдром Едвардса уплоду, можуть стати мала величина плаценти, недорозвинення або відсутність однієїз пупкових артерій в пупкового канатика. На ранніх термінах УЗІ не дозволяєвиявити в разі синдрому Едвардса якихось грубих аномалій розвитку.Через даної сукупності діагностичних труднощів питання про своєчаснеперериванні вагітності зазвичай не виникає, і жінки до кінця виношуютьтаких дітей. Якого методу лікування синдрому Едвардса не існує. [12]

ГЛАВА 4. Синдром Патау - трисомія 13

СиндромПатау виділений у самостійну нозологічну форму в 1960 р. в результатігенетичного дослідження, проведеного у дітей з вродженими вадамирозвитку. Частота синдрому Патау серед новонароджених дорівнює 1:5000-1:7000.Цігогенетіческіе варіанти цього синдрому наступні. Проста повна трисомія 13як наслідок нерозходження хромосом в мейозі в одного з батьків (головнимчином у матері) зустрічається у 80-85% хворих. Інші випадки обумовлені восновному передачею додаткової хромосоми (точніше, її довгого плеча) в робертсоновскойтранслокації типу D/13 і G/13. Виявлені й інші цитогенетичні варіанти(Мозаїцизм, ізохромосоми, неробертсоновскіе транслокації), але вони зустрічаютьсявкрай рідко. Клінічна і патологоанатомічна картина простих трісомнихформ і транслокаціонная не розрізняється. [1, 2]

Рис. 10Каріотип Трисомія 13

Співвідношення статей при синдромі Патау близько до 1:1. Діти з синдромом Патаународжуються з істинною пренатальної гіпоплазією (на 25-30% нижче середніх величин),яку не можна пояснити невеликою недоношеністю (середній термін гестації 38,3нед). Характерне ускладнення вагітності при виношуванні плоду із синдромомПатау - багатоводдя: воно зустрічається майже в 50% випадків синдрому Патау. [1]

Длясиндрому Патау характерні множинні вроджені вади розвитку головногомозку та особи (рис. 11).

Цепатогенетично єдина група ранніх (і, отже, важких) порушеньформування головного мозку, очних яблук, мозкової і лицьової частин черепа.Окружність черепа звичайно зменшена, зустрічається і трігоноцефалія. Лоб скошений, низький; очніщілини вузькі, переносье запале, вушні раковини низько розташовані ідеформовані.

Типовийознака синдрому Патау - ущелини верхньої губи та піднебіння (зазвичай двосторонні).Завжди виявляються пороки декількох внутрішніх органів в різній комбінації:дефекти перегородок серця, незавершений поворот кишечника, кісти нирок,аномалії внутрішніх статевих органів, дефекти підшлункової залози. Як правило, спостерігаються полідактилія(Частіше двостороння і на руках) і флексорной положення кистей. Частота різнихсимптомів у дітей з синдромом Патау представлена вЂ‹вЂ‹в табл. 4. [1, 7]

Рис. 11Немовля з синдромом Патау. Трігоноцефалія (б);двостороння ущелина верхньої губи та піднебіння (б); вузькі очні щілини (б); низькорозташовані (б) і деформовані (а) вушні раковини; мікрогенія (а);флексорной положення кистей

Клінічна діагностика синдрому Патау грунтується на поєднанніхарактерних вад розвитку. При підозрі на синдром Патау показане УЗД всіхвнутрішніх органів. [1]

У зв'язку з важкимивродженими вадами розвитку більшість дітей із синдромом Патау вмирають вперші тижні або місяці (95% - до I року). Однак деякі хворі живутькілька років. Більш того, в розвинених країнах відзначається тенденція збільшеннятривалості життя хворих з синдромом Патау до 5років (близько 15% дітей) танавіть до 10 років (2-3% дітей).

Таблиця 4. Основні вроджені вади при синдромі Патау (за Г. І. Лазюк)

Уражена система і порок Відносна частота,% Особа і мозковий череп 96,5 низько розташовані і (або) деформовані вушні раковини 80,7 ущелина верхньої губи та піднебіння 68,7 в тому числі тільки неба 10,0 мікрогенія 32,8 дефект скальпа 30,8 Опорно-руховий апарат 92,6 полідактилія кистей 49,0 полідактилія стоп 35,7 флексорной положення кистей 44,4 стопа-качалка 30,3 ЦНС 83,3 аріненцефалія 63,4 в тому числі голопрозенцефалія 14,5 мікроцефалія 58,7 аплазія і гіпоплазія мозолистого тіла 19,3 гіпоплазія мозочка 18,6 в тому числі гіпоплазія і аплазія хробака 11,7 аплазія і гіпоплазія зорових нервів і трактів 17,2 Очне яблуко 77,1 мікрофтальмія 70,5 колобома райдужки 35,3 помутніння кришталика 25,9 анофтальмия 7,5 Серцево-судинна система 79,4 дефект міжшлуночкової перегородки 49,3 в тому числі компонент комбінованого пороку 44,8

Лікувальна допомога дітям з синдромом Патау неспецифічна: операції зприводу вроджених вад розвитку (за життєвими показаннями), загальнозміцнюючулікування, ретельний догляд, профілактика простудних і інфекційних хвороб. Дітиз синдромом Патау практично завжди мають глибоку идиотию. [13]

ГЛАВА 5 СИНДРОМ Варканові - трисомія 8

Клінічна картина синдрому трисомії 8 вперше описана різними авторамив 1962 і 1963 рр.. у дітей з відставанням у розумовому розвитку, відсутністюнадколінка і іншими вродженими вадами розвитку. Цітогенной-тічеськиконстатований мозаїцизм по хромосомі з групи С або Про, оскількиіндивідуальної ідентифікації хромосом в той період ще не було. Повні трисомії8, як правило, летальні. Їх часто виявляють у пренатально загиблих ембріонів і плодів. Середновонароджених трисомія 8 зустрічається з частотою не більше ніж 1:5000,переважають хворі хлопчики (співвідношення хлопчиків і дівчаток 5:2). Більшістьописаних випадків (близько 90%) відноситься до мозаїчним формам. Висновок про повнутрисомії у 10% хворих грунтувалося на дослідженні однієї тканини, чого в строгомусенсі недостатньо для виключення мозаїцизму. [1, 15]

Рис. 12 трисомії 8(Мозаїцизм). Вивернута нижня губа; епікант; аномальна вушна раковина

Трисомія8 - результат знову посталої мутації (нерозходження хромосом) на ранніхстадіях бластули, за винятком рідкісних випадків нової мутації в гаметогенезі.[1] Відмінностей в клінічнійкартині повних і музичних форм не виявлено. Тяжкість клінічної картини широковаріює. Причини таких варіацій невідомі. Кореляцій між тяжкістюзахворювання і часткою трісомних клітин не виявлено. [5, 15]

Дітиз трисомія 8 народжуються доношеними. Вік батьків із загальної вибірки невиділяється

Дляхвороби найбільш характерні відхилення в будові особи, порокиопорно-рухового апарату і сечової системи (рис. 12-14). При клінічному обстеженнівиявляються виступаючий лоб, косоокість, епікант, глибоко посаджені очі,гіпертелоризм очей і сосків, високе небо (іноді ущелина), товсті губи,вивернута нижня губа, великі вушні раковини з товстою мочкою, контрактурисуглобів, камптодактілія, аплазія надколінка, глибокі борозни міжміжпальцевих подушечками, четирехпальце-вая склдцка, аномалії ануса. При УЗДвиявляються аномалії хребта (додаткові хребці, неповне закриттяхребетного каналу), аномалії форми і положення ребер або додаткові ребра. Втабл. 5.6 наведені узагальнені дані про частоту окремих симптомів (абопороків) при трисомії 8. [1]

У новонароджених зустрічається від 5 до 15 симптомів і більш.

Притрисомії 8 прогноз фізичного, психічного розвитку і життя несприятливий,хоча описані пацієнти у віці 17 років. З часом у хворих виявляютьсярозумова відсталість, гідроцефалія, пахова грижа, нові контрактури, аплазіямозолистого тіла, нові зміни скелета (кіфоз, сколіоз, аномаліїтазостегнового суглоба, вузький таз, вузькі плечі).

Методівспецифічного лікування немає. Оперативні втручання проводяться за життєвимипоказаннями. [1, 15]

Таблиця 4.Основні ознаки трисомії 8 (по Г. І. Лазюк)

Порок (ознака) Відносна частота,% Розумова відсталість 97,5 Виступаючий лоб 72,1 Характерне обличчя 83,6 Косоокість 55,3 епікант 50,7 Високе небо (або ущелина) 70,9 Вивернута нижня губа 80,4 мікрогнатія 79,2 Вушні раковини з аномаліями мочок 77,6 Коротка і (або) складчаста шия 57.9 Аномалії скелета 90.7 Аномалії ребер 82.5 Контрактури 74,0 Камптодактілія 74,2 Довгі пальці 71,4 клінодактілія 61,4 Сколіоз 74,0 Вузькі плечі 64,1 Вузький таз 76,3 Аплазія (гіпоплазія) надколінка 60,7 Аномалії тазостегнового суглоба 62,5 Аномалії розташування пальців стоп 84,1 Глибокі борозни між міжпальцевих подушечками 85,5 Клишоногість 32,2 Пахова грижа 51,0 Крипторхізм 73,2 Пороки сечової системи в тому числі гідронефроз 66,0 Пороки серця 44,4 Аномалії ануса 15,5
ГЛАВА 6 трисомія X (47, XXX)

Трисомія-Х. Трисомія-Х вперше описана P. Jacobs і співавт. в 1959 р. Середновонароджених дівчаток частота синдрому состаатяег 1:1000 (0,1%), а серед розумово відсталих- 0,59%. Жінкиз каріотипом 47, XXX в повному або мозаїчномуваріанті мають в основному нормальний фізичний і психічний розвиток. Частішевсього такі індивіди виявляються випадково при обстеженні. Це пояснюється тим,що в клітинах дві Х-хромосоми гетерохроматінізіровани (два тільця статевогохроматину) і лише одна, як і у нормальної жінки, функціонує. ДодатковаХ-хромосома з віком збільшує в два рази ризик захворювання небудьпсихозом. [10] Як правило, у жінки з каріотипом XXX не відзначається відхиленьв статевому розвитку, такі індивіди мають нормальну плодючість, хоча ризикхромосомних порушень у потомства і спонтанних абортів підвищений.Інтелектуальний розвиток нормальний або на нижній межі норми. Лише удеяких жінок з трисоміяХ відзначаютьсяпорушення репродуктивної функції (вторинна аменорея, дисменорея, ранняменопауза та ін.) Аномалії розвитку зовнішніх статевих органів (ознакидізембріогенеза) виявляються лише при ретельному обстеженні, вираженінезначно, а тому не служатьприводом для звернення жінок до лікаря. [1]
Ризик народженнядитини з трисомія по Х-хромосомі підвищений у літніх матерів. Для фертильнихжінок з каріотипом 47, ХХХ ризик народження дитини з таким же каріотипом невеликий.По-видимому, існує захисний механізм, що запобігає утворення абовиживання анеуплоїдних гамет або зигот. [1, 9]
Варіанти синдрому Х-полісоміі без У-хромосоми з числом, більшим, ніж 3, зустрічаютьсярідко. Зі збільшенням числа додаткових Х-хромосом наростає ступіньвідхилення від норми. У жінок з тетра-і пентасоміей описані відхилення врозумовому розвитку, черепно-лицьові дізморфій аномалії зубів, скелета істатевих органів Проте жінки навіть з тетрасо-міей по Х-хромосомі маютьпотомство. [1, 9. 10]

Рис. 16 Каріотип жінкиз синдромом трисомії Х

ВИСНОВКИ
В· У представленій роботі булирозглянуті синдроми трисомії: синдром Дауна - трисомія 21, синдром Едвардса -трисомія 18, синдром Патау - трисомія 13, синдро...м Варканові - трисомія 8 ісиндром трисомії X. Описано їх клінічні та генетичні прояви, можливіризики.
В· Серед новонароджених найбільшпоширена трисомія по 21-й хромосомі, або синдром Дауна (2n + 1 = 47). Цяаномалія, названа так по імені лікаря, вперше описав її в 1866 р.,викликається нерозходження хромосом 21.
В· Часто зустрічається у людиниє трисомія по 16-й хромосомі (більше одного відсотка випадківвагітності). Однак наслідком цієї трисомії є спонтанний викидень впершому триместрі.
В· Синдром Дауна та подібні хромосомніТочна
батьків.
вкрай рідко.
фенотипічних особливостей, у 75% спостерігається розумова відсталість різноїступеня, алалія.

1. - 2-ге вид.перераб. і доп.
2. - М.:Генетика. Підручник для вузів/Під ред.- М.: ІКЦ В«АкадемкнигаВ», 2006.
4.з англ.
5.- 2005.
6.
7.
8. М.П.
9. Н.А.
10.
11.
12. Режим
13. Режим
14.
15.et al.Режим доступу:

Рис.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12. єдина
13.
14.
15.

Рис.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10. єдина
11.[17]

Рис.

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8. єдина
9.
10.
11.

Вернуться назад