Зміст
Введення
1. Огляд літератури
1.1 Способи отримання акридину і його похідних
1.2 Хімічні та фізичні властивості акридину і похідних
1.3 Область застосування похідних акридину
1.4 9-аміноакрідін
1.5 Орто-аминофенол
2. Обговорення результатів експерименту
3. Експериментальна частина
3.1 Отримання 9-хлоракрідіна
3.2 Перекристалізація орто-амінофенолу
3.3 Отримання 9-ортогідроксіфенілакрідіна
3.4 Перекристалізація 9-ортогідроксіфенілакрідіна
3.5 Методика проведення хроматографічного аналізу
Висновок
Список використаних джерел
Додаток
Введення
Одним з найбільшперспективних і важливих напрямків в галузі медичної хімії є пошукнових імуностимуляторів, речовин володіють противірусною активністю. Дочислу речовин, що володіють вказаними властивостями ставитися акридину і йогопохідні.
Так само акридину і йогопохідні використовуються в якості барвників і пігментів. Інтерес доз'єднанням акридину викликається ще й тим, що багато з них володіють сильноюфлуоресценцією, а деякі - досить рідкісним властивістю хемілюмінесценції.Акридину застосовують і в інших різноманітних областях: їх використовують в якостіінгібіторів корозії, в якості реагентів для отримання деяких ферментів ідля аналітичних визначень. [1] В силу вищесказаного, синтез новихз'єднань в ряду акридину представляє великий практичний інтерес.
Метою даної курсовоїбув синтез 9-ортогідроксіаміноакрідіна.
1. Огляд літератури
1.1 Способи отриманняакридину і його похідних
акридину міститься вневеликій кількості в кам'яновугільної смолі. Його отримують з2-анілінобензойной кислоти:
1) взаємодія з H 2 SO 4 з подальшим відновленням і окисленням утворився акрідона;
2) по реакції:(Уравненіе1) [1]
(1)
Незважаючи на те, щоакридину міститься в кам'яновугільній смолі, існує безліч інших способівйого отримання:
1) Відновлюють5-хлоракрідін воднем над скелетним нікелевим каталізатором при атмосферномутиску і кімнатній температурі; утворюється акрідан потім окислюютьбіхроматом калію (відновлення зазвичай триває 3 години, вихід 80%).
2) Акрідонвідновлюють у киплячому аміловий спирт, поступово додаючи натрій;отриманий акрідан окислюють, як описано вище.
3) діфеніламіна-2-альдегіднагрівають із сірчаною кислотою при 100 В° (час реакції 1:00, вихід 97%). Альдегідотримують при нагріванні суміші бромбензол, 2-амінобензальдегіда, поташу і міді(Реакція протікає протягом приблизно 5:00, виходи виходятьрізні). Альдегід можна отримати також наступним методом:діфеніламіна-2-карбонову кислоту переводять в гідразід, який ацилирующей впіридині, вводячи залишок п-толуолсульфокіслоти; продукт реакції негайнообробляють розчином соди в гарячому гліколь. [2]
Так само відомо безлічінших способів отримання акридину: нагрівання діфеніламіна з мурашиноїкислотою або хлороформом, перегонка акрідона над цинком (якщо брати кількостіпонад 1 г, то реакція йде надзвичайно бурхливо) і піроліз бензіланіліна. Жоденз цих способів практично не дає задовільних результатів.
Похідні акридинумають жовтий, оранжевий і коричневий кольори. Їх отримують за схемою [1]:(Уравненіе2)
(2)
Приклади синтезу деякихпохідних акридину, що використовуються в якості барвників.
акридинового помаранчевий.Вихідними речовинами для його синтезу служать Нессім-диметиловий м-фенілендіаміні формальдегід, які при нагріванні конденсуються з утворенням похідногогідроакрідіна, окисляющегося киснем повітря в барвник: (уравненіе3)
(3)
акридинового жовтийполучається таким же способом з м-толуілендіамін і формальдегіду. [3]
1.2 Хімічні тафізичні властивості акридину і похідних
Конденсована системаскладається з двох бензольних і одного піридинового кілець, носить назвуакридину. Сполуки акридину добре кристалізуються, і більшість з них маєчітко виражені температури плавлення. [4,15]
Для акридину і йогопохідних характерні три ступені окислення.
З сполук з одногоступенем окислення можна легко отримати з'єднання з іншим ступенем окислення[1]. Акридину являє собою блідо-жовті кристали зі специфічнимподразнюючим запахом. Добре розчинний у більшості органічнихрозчинників, погано-у воді. Володіє ароматичними властивостями. У реакціїелектрофільного заміщення акридину вступає з працею і неоднозначно, томузаміщені зазвичай отримують з акрідона. [2]
акридину і його похідніхарактеризуються високим ступенем сполучення подвійних зв'язків, хімічноїстійкістю і є типовими ароматичними сполуками. Більшістьцих сполук забарвлене в кремовий або жовтий колір, але відомі також червоніі фіолетові речовини і невелика кількість блакитних і зелених. Більшість зних сильно флуоресціює в денному або в ультрафіолетовому світлі. Акридину іпохідні подразнюють слизові оболонки носа і очей. Ці явища носятьтимчасовий характер і їх легко можна уникнути. [1,8]
1.3 Область застосуванняпохідних акридину
акридину застосовують вЯк барвників. За хімічною природою, їх можна розбити на два класи. Допершого класу відносяться аміноакрідіни, вони застосовуються в якості барвниківосновного характеру для бавовни та інших видів целюлози, а також для шкіри.Другий клас барвників включає акрідони, молекули яких зазвичай складаються зп'яти-семи конденсованих кілець, в числі яких знаходиться ядро ​​антрахінону;вони застосовуються для кубового фарбування бавовни, льону та шовку. Для обробкивовни акридинового барвники непридатні, тому що не володіють необхідноюстійкістю.
Барвники, які єпохідними акрідона. Вони головним чином відносяться до розряду кубовихбарвників; кубові фарби нерозчинні вводі, але розчиняються в словалужного відновлення. Ці акрідонантрахінони мають червоний або пурпурнийколір і заповнюють, таким чином, прогалина в ряду антрахінонових кубовихбарвників, які не передають червонуватого відтінку. [1,14]
Так само похідніакридину отримали широке застосування в медицині, як імуностимулюючі тапротивірусні речовини. Використання похідних акридину в медициніпочалося з відкриття протималярійних властивостей акрихіну і антибактеріальнихвластивостей етакрідіна лактату. Однак біологічна активність препаратів групиакридину виявилася значно ширшою. Вони мають антибактеріальної,антипаразитарної, противірусною і протипухлинною активністю, вираженою врізного ступеня [18, 19].
В даний часдослідження у напрямку синтезу і дизайну нових противірусних тапротипухлинних препаратів акридинового ряду [18] і вивчення взаємодіїсполук цієї групи з ДНК-РНК [20] активно тривають. Великі кількостіаміноакрідінов використовуються для виготовлення таблеток, що застосовуються припрофілактиці та лікуванні септичних захворювань порожнини рота і носоглотки. [4,11]
В даний час ведетьсярозробка комплексних препаратів солей акрідоновой кислоти, не тількистимулюючих противірусну резистентність організму, але і володіють прямоюспецифічної противірусної активністю [9]. Більш того, вже проходятьклінічні випробування препарати, комплексно впливають на імунітет ізабезпечують захист проти особливо небезпечних вірусних інфекцій.
1.4 9-аміноакрідін
9-аміноакрідінявляє собою світло-жовтий порошок. [5,6]
Загальним методом синтезуаміноакрідонов служить відновлення аміно-і нітроакрідонов амальгамою натрію.[1]
Зазвичай нітроакрідонивідновлюють у спирті, хоча застосування води в якості розчинника даєтакі ж результати і пов'язане з меншими труднощами. "Перевосстановленіе"у відповідний акрідан є звичайним при роботі за цим методом. Виходиколиваються в межах - від 60 до 85%; проведення всього процесу займає близько6 ч. Каталітичне відновлення або відновлення в кислому середовищінітроакрідінов, економічно невигідно, хоча воно є єдиним методомсинтезу 1,3-діаміноакрідіна. 9-аміноакрідін можна от...
