Федеральнеагентство з освіти
Державнеосвітня установа вищої професійної освіти
Самарськийдержавний технічний університет
Кафедра:В«Органічна хіміяВ»
" бензімідазолів, його похідні,синтези та властивості "
Курсоваробота
Виконав:студент
_________________
(підпис)
Керівник:
_________________
(підпис)
Роботазахищена
"___" __________2008р.
Оцінка _______
Зав.кафедрою: доцент, д. х. н.
_________________
(підпис)
Самара, 2008м.
Зміст
1. Введення. 3
1.1. Властивостібензімідазолів. 3
1.2. Практичнезастосування. 4
1.3. Методикасинтезу. 8
2. Літературнийогляд. Бензимідазол, його похідні, їх синтези та властивості 9
3. Висновки .. 40
Список літератури .. 41
1. Введення
1.1.Властивості бензімідазолів
бензімідазолів, мовляв.м. 118; безбарвні кристали, т. пл. 172 В° С; розчинний у воді, спиртах,розведених кислотах і лугах, важко розчинний - у неполярних розчинниках.Молекули асоційовані завдяки водневого зв'язку - NH ... NH =. Положення 4 і 7,а також 5 і 6 рівноцінні внаслідок рівноваги між таутомерія I і II:
З іонами деяких металів (Ag, Co, Сі та ін)бензимідазол утворює в аміачному розчині солі. Бензимідазол стійкий до діїокислювачів, але СRO 3 в 80%-ної H 2 SO 4 при 80 В° Сокисляє його до імідазол-4 ,5-дикарбонової к-ти. Сплавлення з S перетворюєбензимідазол в бензимідазол-2-тион, 1-алкілбензімідазоли - в його1-алкілзаміщених (формула III, X = S, R = А1К). Б. алкілуючіалкилгалогенидами і діалкілсульфатамі у присутності. лугів в положення 1. Приалкілуванні N-алкілбензімідазолов утворюються солі 1,3-діалкілбензімідазолія(Формула IV). Арілірованіе бензимідазолу в положення 1 за допомогою галогенареновпротікає зазвичай в жорстких умовах. Дією ацілхлорідов і ангідридів кислототримують N-ацілпроізводние. Бензимідазол нітрит сумішшю HNO 3 і H 2 SO 4 в положення 5. При сульфування утворюється 5 (6)-сульфокислота. Нуклеофільнезаміщення протікає в положенні 2 лише з N-похідними Б. При нагріванні зNaNH 2 в діметіланіліном утворюються 2-амінопроізводние Б., присплавці з КОН-бензімідазолони (ф-ла III, X = О). Металлірованіе (наприклад,фенілнатріем) йде в положення 2.
При взаємодії o-фенілендіаміну з НСООН утворюютьсябензимідазол, з RCOOH в присутності НС1-2-алкілбензімідазоли, з АrСНО іацетатом Сu (1)-2-арілбензімідазоли (реакція Вайденхагена). Сам бензимідазол НЕзнаходить промислового застосування, однак його похідні єлікарськими засобами (наприклад, дибазол), фунгіцидами (наприклад, Беном)та ін
1.2.Практичне застосування
Гастроентерологія- Одна з найбільш динамічно розвиваються галузей медицини. Прогресмолекулярної патології і фізіології, стрімкий розвиток медичноїгенетики, технології діагностики та лікування, немислимі без комп'ютерногозабезпечення, про яких раніше можна було тільки мріяти, дозволили виділитинові нозологічні форми хвороб органів травлення, уточнити патогенезгастроентерологічних страждань, підняти на сучасний рівень діагностику іпереглянути багато лікувальні алгоритми. Можливості терапевтичного іхірургічного лікування ряду захворювань, придбані за останні десятиліттяминулого століття, надзвичайно рашірілісь, а їх результати вражають.
У світлі цихдосягнень перспектива розвитку гастроентерології на найближчі 5-15 років,представляється досить ясною.
Похідні бензімідазолу- Інгібітори протонної помпи парієтальних клітин (омепразол, лансопразол,езомепразол, пантопразол і рабепразол) - найпотужніший клас антисекреторнихпрепаратів, революціонізували терапію гастро-езофагеальному рефлюкснойхвороби, виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і шлунка, синдромуЗоллінгера-Еллісона. Бензімідазолів необоротно зв'язуються з Н +-К +-АТФазипарієтальних клітин (утворюючи ковалентний зв'язок з сульфгідрильними групамиензиму), і для відновлення секреції вимагається синтез протонних помп de novo,що і визначає тривалість антисекреторних ефекту. Бензімідазолів розвиваютьсвій антисекреторний ефект, досягаючи паріетальних клітин через кровотік ітрансформуючись з неактивної форми в активну для зв'язку з Н +-К +-АТФази.Найбільш перспективним препаратом з цієї групи є рабепразол, завдякисвоєї здатності швидко трансформуватися в активну форму і насичувати всізв'язку АТФази.
В якостізасобів, що підвищують тонус і рухову активність ШКТ, перспективнозастосування агоністів серотонінових 5-НТ4-рецепторів. Препарати цієї групипідвищують тонус нижнього стравохідного сфінктера, попереджаючи закид вмістушлунку в стравохід, прискорюють спорожнення шлунка і 12-палої кишки,попереджаючи стаз і дуодено-гастрального рефлюкс.
Принциповоновий клас лікарських препаратів попередньо названий антагоністамикислотної помпи. Активно досліджуються властивості похідного імідазо-піридину,яке за рахунок запобігання переносу іонів К + протонної помпою парієтальнихклітин оборотно інгібують шлункову секрецію. Головна перевага попорівнянні з бензімідазолів - негайне розвиток ефекту, у зв'язку з чимпрепарат може використовуватися у хворих при наданні їм екстреної допомоги і принеобхідність якнайшвидшого купірування симптоматики (наприклад, виразковікровотечі).
Розробленіпрепарати, що безпосередньо впливають на фінальний етап кислотної продукції -Н +, К +-АТФазу парієтальних клітин, високо ефективні, і механізм їх діїпрактично не потребує вдосконалення. На думку ряду експертів, внайближчі роки навряд чи вдасться створити нові антисекреторні препарати, якімБензімідазоли і пробензімідазоли як антгельмінтиків широко використовуються вветеринарну медицину у зв'язку з їх незначною токсичністю (їхтерапевтичний індекс може бути дорівнює 60, а у левамізолу - 4). Похіднібензимідазолу ефективні в основному проти нематод, і в меншій мірі протицестод і трематод. Вони діють як інгібітори полімеризації тубуліну,фіксуючи бета-Тубулін нематод або цестод. Крім цього, вважається, що механізмїх дії пов'язаний з тими чи іншими порушеннями енергетичного обміну, вЗокрема, з роз'єднанням ланцюжка окисного фосфорилювання і звпливом на фумаратредуктази (Новік Т.С., Яструб В.Б., 2000). Вони такожумертвляють гельмінтів, викликаючи дезорганізацію великої кількостіскелетоформірующіх клітин і клітин епітелію стравоходу - у нематод (Ф.Бене,1999). При неодноразовому призначення бензімідазол і пробензімідазол активнодіють на цестод роду Taenia. У звичайно застосовується терапевтичній дозі вонине справляють ніякого дії на стрічкових черв'яків роду Echinococcus і, якправило, не ефективні проти Diрylidium caninum. Ларвіцідное діюбензимідазолу при аскаридозі (Toxocara canis або T. cati) засновано напенетрації препарату в тканини, що не піддається кількісній оцінці, і томудозу препарату часто доводиться завищувати, в порівнянні з рекомендованою.
Що стосуєтьсяфенбендазол (новітній бензімідазол - міститься в таких препаратах, якканіквантел плюс, дірофен, панакур, празіцід, фебтал), то його антгельмінтнихдія заснована на інгібіції ферментної фумаратредуктазной системи паразитів,пошкодженні оболонки м'язової тканини і деполяризації нейром'язових гангліїв, щопризводить до порушення енергетичного метаболізму, нервово-м'язової іннервації,паралічу і в результаті - до загибелі гельмінтів. Фенбендазол погано всмоктується вкишечнику, виводиться в основному з фекаліями, меншою мірою з сечею.Дія фенбендазол проти нематод багаторазово посилюється в поєднанні зПірантел.
фенбендазол,мебендазол, оксфендазол, оксібендазол, флюбендазол і фебантел (профенбендазол)активно діють на аскарид та дорослих анкілостом в...
