ваються в окремих органах і тканинах. Так, наприклад, при раку головні події відбуваються в місці розташування пухлини, при інфаркті міокарда - у м'язі серця, при дизентерії - у кишечнику. Тому й лікування піде швидше і успішніше, якщо ліки будуть діяти безпосередньо в осередку захворювання. Особливо це важливо в тих випадках, коли доводиться мати справу з вельми отруйними препаратами, які добре лікують саму хвороба, але при цьому погано впливають на інші системи організму. Часто це властивість деяких ліків змушує відмовлятися від використання їх і застосовувати менш ефективні.
Однак створити потрібну концентрацію лікарських речовин в уражених хворобою місцях, не зачіпаючи інші, - завдання непросте. Адже медикаменти, яким би способом їх ні вводили, розходяться по всьому організму більш-менш рівномірно. А щоб вони потрапили в потрібні місця, зробили висновок медики, необхідний якийсь носій, який би міг їх туди доставити. За останні кілька років було зроблено багато спроб для вирішення цієї проблеми, перепробувано безліч з'єднань, і виявилося, що кращими носіями ліків є ліпосоми.
Властивості ліпосом та їх поведінка визначаються насамперед наявністю у них замкнутої мембранної оболонки. Незважаючи на молекулярну товщину (близько 4 нм), ліпідний бішар (бімолекулярний ліпідний шар) відрізняється винятковою механічною міцністю і гнучкістю. Завдяки цьому ліпосоми зберігають цілісність при різних пошкоджуючих впливах, а їх мембрана має здатність до самозалечиванія виникають у ній структурних дефектів. Разом з тим гнучкість бішару та його плинність надають ліпосоми високу пластичність.
Глава 2. Застосування ліпосом у медицині
2.1 Властивості ліпосомальних частинок
Які ж якості ліпосом дають їм переваги перед іншими носіями ліків? Перш все, це спорідненість з природними мембранами клітин за хімічним складом. Відомо, що ліпіди, що входять до складу мембран, займають від 20 до 80 відсотків їх маси. Тому при правильному підборі компонентів ліпосом їх введення в організм не викликає негативних реакцій.
Друге важливе властивість ліпосом - це універсальність. Завдяки напівсинтетичній природі можна широко варіювати їх розміри, характеристики, склад поверхні. Це дозволяє доручати ліпосоми переносити широке коло фармакологічно активних речовин: протипухлинні і протимікробні препарати, гормони, ферменти, вакцини, а також додаткові джерела енергії для клітини, генетичний матеріал.
третє, ліпосоми порівняно легко руйнуються в організмі, вивільняючи доставлені речовини, але в шляху проходження ліпосоми, самі позбавлені властивостей антигену, надійно вкривають і свій вантаж від контакту з імунною системою і, стало бути, не викликають захисних та алергічних реакцій організму.
Важливу роль відіграє також характер взаємодії ліпосом з клітинами. Воно може приймати різні форми: найпростіша - ліпосоми адсорбуються (прикріплюються) на клітинної поверхні. Справа може на цьому закінчитися, а може піти далі: ліпосом поглине клітина (цей процес В«заковтуванняВ» називається ендоцитоз), і разом з нею усередину клітини потраплять ті речовини, які вона доставила. Нарешті, ліпосоми можуть злитися з мембранами клітин і стати їх частиною. При цьому можуть змінюватися властивості клітинних мембран: наприклад, їх в'язкість і проникність, величина електричного заряду. Може також збільшитися або зменшитися кількість каналів, що проходять через мембрани. Таким чином, завдяки ліпосоми з'являється новий спосіб спрямованого впливу на клітину, що можна назвати В«мембранної інженерієюВ».
Форми взаємодії ліпосом з мембраною клітини: ліпосоми може збільшити проникність мембрани - викликати утворення додаткових каналів (I); може прикріпитися до мембрани - адсорбуватися (II); важлива форма взаємодії - поглинання ліпосоми кліткою, в цьому випадку речовина, принесене ліпосоми, потрапляє безпосередньо в клітку (III); іноді клітинна мембрана і ліпосоми обмінюються ліпідами (IV), а в інших випадках мембрани ліпосоми і клітини зливаються (V).
В залежності від розміру часток і числа утворюють їх ліпідних шарів розрізняють наступні ліпосоми:
1) малі моноламеллярние, утворені одиночним ліпідного бішару (діаметр 20-50 нм);
2) великі моноламеллярние, утворені також поодиноким бішару (діаметр 50-200 нм і вище);
3) багатошарові (мультіламеллярние), що налічують до кількох десятків і навіть сотень ліпідного бішару (діаметр до 5000-10000 нм)
Для приготування ліпосоми зазвичай використовують фосфоліпіди. Багатошарові ліпосоми легко утворюються при струшуванні водної дисперсії набряклого ліпіду. При цьому виходить суспензія ліпосоми з широким розподілом частинок за розмірами. Порівняно гомогенну дисперсію ліпосоми можна отримати, пропустивши їх через полікарбонатні фільтри із заданим розміром пор. Відстань між сусідніми ліпідними бислоями становить 2-3 нм, але може зростати до 20 нм і більш в випадку заряджених бішару. На 1 моль ліпіду багатошарові ліпосоми містять 1-4 літра води. Вони мають властивості ідеального осмометром, ( осмометром - (осмо + грец. Metreo вимірювати) прилад для вимірювання осмотичного тиску або концентрації осмотично активних речовин) міняючи свій обсяг у відповідь на зміну концентрації речовин в навколишньому водному середовищі. Малі моноламеллярние ліпосоми отримують з багатошарових при обробці їх ультразвуком при упорскуванні спиртового розчину ліпідів у водне середовище, продавлюванням під великим тиском водноліпідних дисперсій через невеликий отвір, а також видаленням детергенту, солюбілізірующего ліпід, діалізом або гель-фільтрацією. Такі ліпосоми містять 0,2-1,5 л води на 1 моль ліпіду. Малі моноламеллярние ліпосоми не володіють осмотической активністю і не коагулюють протягом довгих. часу. Великі моноламеллярние ліпосоми мають означає. внутрішній об'єм води (8-14 л на 1 моль ліпіду) і володіють осмотической активністю. Зазвичай їх отримують видаленням солюбілізірующего детергенту в умовах контрольованого діалізу або упорскуванням розчину ліпіду в легколетучим розчинником (діетиловий ефір, петролейний ефір, пентан) в підігріту до 60 В° С воду. Великі одношарові ліпосоми можуть бути також отримані з малих ліпосом шляхом їх злиття під дією Са2 + або в умовах термотропниє фазового переходу. Отримані також ліпосоми, утворені ліпідами (Або подібними молекулами), які здатні полімеризовані (містять зазвичай зв'язку С-С або). Полімеризація може здійснюватися як в гідрофобною, так і в гідрофільній області бішару та приводити до, так званих, полімерним ліпосоми. Останні відрізняються від звичайних ліпосом більшою стабільністю. Ліпосоми широко використовують в якості модельних систем при вивченні принципів моліпосоми організації та механізмів функціонування біоліпосоми мембран. Вони придатні для вивчення пасивного транспорту іонів і малих молекул через ліпідний бішар. Змінюючи склад ліпідів в ліпосоми, можна направлено змінювати властивості мембран. Включенням мембранних білків в ліпідний бішар отримують так звані, протеоліпосоми, які використовують для моделювання різноманітних ферментативних, транспортних і рецепторних функцій клітинних мембран. Ліпосоми використовують також в імунологічних дослідженнях, вводячи в них разліпосоми антигени або ковалентно приєднуючи до ліпосоми антитіла. Вони являють собою зручну модель для вивчення дії на мембрани багатьох лікарських засобів та інших біологічно активних речовин. У внутрішній водний обсяг ліпосоми (в т. ч. полімерних) можна включати ліки, пептиди, білки і нуклеїнові кислоти, що створює можливість практичного застосування ліпосом в якості засобу доставки різних речовин в певні органи і тканини.
2.2 Використання ліпосом як транспортних частинок
Останнім час ліпосоми знаходять все більше визнання у світі як перспективні носії лікарських речов...
