м); сібіреязвенная (з штаму СТІ-1, отриманого М.М. Гінзбургом, Л.А. Тамарін і Р.А. Салтиковим); бруцеллезная (з штаму 19-ВА, отриманого П.А. Вершилова); проти Ку-лихоманки (з штаму М-44, отриманого В.А. Геніг і П.Ф. Здродовський).
Вірусні живі вакцини: оспенная (на основі вірусу віспи корів); корева (з штаму Л-16 і штаму Едмонстон, отриманих А.А. Смородінцевим і М.П. Чумаковим); полиомиелитная (з штамів А. Себіна типів 1, 2, 3); проти жовтої лихоманки (з штаму 17D); грипозна (з лабораторних штамів, отриманих В.М. Ждановим та ін); проти венесуельського енцефаломієліту коней (з штаму 230, отриманого В.А. Андрєєвим і А.А. Воробйовим); паротитна (З штамів, отриманих А.А. Смородінцевим і Н.С. Клячко).
Існують або розробляються живі вакцини для профілактики інших вірусних і бактеріальних інфекцій (аденовірусна, проти краснухи, легіонельозу та ін.) До живих вакцин відносяться так звані векторні рекомбінантні вакцини, які отримують методом генетичної інженерії. Векторні вакцинні штами конструюють, вбудовуючи в геном (ДНК) вакцинного штаму вірусу або бактерій ген чужорідного антигену. В результаті цього векторний вакцинний штам після імунізації викликає імунітет не тільки до вакцинного штаму-реципієнту, але і до новому чужорідному антигену. Вже отримані рекомбінантні штами вірусу віспяної вакцини з вбудованим антигеном HBs вірусу гепатиту В. Така векторна вакцина може створювати імунітет проти віспи і гепатиту В одночасно. Вивчається також векторна вакцина на основі вірусу осповакцини і антигену вірусу сказу, кліщового енцефаліту.
4. Неживі вакцини
До таких вакцинам відносяться корпускулярні бактеріальні та вірусні вакцини, корпускулярні субклітинні і субодиничні вакцини, а також молекулярні вакцини.
Корпускулярні вакцини являють собою інактивовані фізичними (температура, УФ-промені, іонізуюче випромінювання) або хімічними (формалін, фенол, р-пропіолактоном) способами культури патогенних або вакцинних штамів бактерій і вірусів. Інактивацію проводять в оптимальному режимі (інактивує доза, температура, концентрація мікроорганізмів), щоб зберегти антигенні властивості мікроорганізмів, але позбавити їх життєздатності. Корпускулярні вакцини, отримані з цілісних бактерій, називають цільно - клітинними, а з незруйнованих віріонів - цільновіріонні.
Інактивовані вакцини готують в асептичних умовах на основі чистих культур мікроорганізмів. До готовим, дозованим (по концентрації мікроорганізмів) вакцинам додають консервант. Вакцини можуть бути в рідкому (суспензії) або сухому вигляді. Вакцинацію виконують 2-3 рази, вводячи препарат підшкірно, внутрішньом'язово, аерозольно, іноді перорально. Корпускулярні вакцини застосовують для профілактики кашлюку, грипу, гепатиту А, герпесу, кліщового енцефаліту.
До корпускулярним вакцинам відносять також субклітинні і субвіріонние вакцини, в яких в якості діючого початку використовують антигенні комплекси, виділені з бактерій або вірусів після їх руйнування. Приготування субклітинних і субвіріонние вакцин складніше, ніж цільноклітинним і цільновіріонні, однак такі вакцини містять менше баластових компонентів мікроорганізмів.
Раніше субклітинні і субвіріонние вакцини називали хімічними, оскільки застосовували хімічні методи при виділенні антигенів, з яких готували вакцину. Однак цей термін більш застосовний до вакцин, отриманим методом хімічного синтезу.
В даний час використовують субклітинні інактивовані вакцини проти черевного тифу (на основі О-, Н-і Vi-антигенів), дизентерії, грипу (на основі нейрамінідази і гемаглютиніну), сибірки (на основі капсульного антигену) та ін Такі вакцини, як правило, застосовують з додаванням ад'ювант.
Молекулярні вакцини. До них відносять специфічні антигени в молекулярній формі, отримані методами біологічного, хімічного синтезу, генетичної інженерії. Принцип методу біосинтезу полягає у виділенні мікроорганізмів або культуральної рідини протективного антигену в молекулярній формі. Наприклад, справжні токсини (дифтерійний, правцевий, ботуліновий) виділяються клітинами при їх зростанні. Молекули токсину при знешкодженні формаліном перетворюються в молекули анатоксинів, що зберігають специфічні антигенні властивості, але втрачають токсичність. Отже, анатоксини є типовими представниками молекулярних вакцин. Анатоксини (правцевий, дифтерійний, ботуліновий, стафілококовий, проти газової гангрени) отримують шляхом вирощування глибинним способом в ферментаторах збудників правця, дифтерії, ботулізму та інших мікроорганізмів, в результаті чого в культуральної рідини накопичуються токсини. Після відділення мікробних клітин сепаруванням культуральну рідину (Токсин) знешкоджують формаліном в концентрації 0,3-0,4% при 37 В° С протягом 3-4 тижнів. Знешкоджений токсин - анатоксин, який втратив токсичність, але зберіг антигенність, піддають очищенню та концентрування, стандартизації і фасування. До очищеним анатоксин додають консервант і ад'ювант. Такі анатоксини називають очищеними сорбувати. Дозують анатоксин в антигенних одиницях (ЄС - одиниця зв'язування, ЛФ - флоккуляціонная одиниця). Застосовують анатоксини підшкірно, внутрішньом'язово; схема імунізації складається з 2-3 щеплень з наступними ревакцинациями.
Виділення протективного антигенів в молекулярній формі з самих мікроорганізмів - задача досить складна, тому приготування молекулярних вакцин цим способом не вийшло за рамки експерименту. Більш продуктивним виявився метод генетичної інженерії, за допомогою якого отримані рекомбінантні штами, що продукують антигени бактерій і вірусів в молекулярній формі. На основі таких антигенів можна створювати вакцини. Так, вже розроблена і випускається промисловістю молекулярна вакцина, що містить антигени вірусу гепатиту В, віднайдені рекомбінантними клітинами дріжджів. Створена молекулярна вакцина проти ВІЛ з антигенів вірусу, які продукуються рекомбінантними штамами Е. coli.
Хімічний синтез молекулярних антигенів поки широко не застосовується через свою складність. Однак вже отримані методом хімічного синтезу деякі низькомолекулярні антигени. Цей напрямок, безумовно, буде розвиватися.
5. Синтетичні і напівсинтетичні вакцини
З метою підвищення ефективності вакцин та зниження побічної дії за рахунок баластних речовин в Наразі вирішується проблема конструювання штучних вакцин. Основними компонентами таких вакцин є антиген або його детермінанта в молекулярному вигляді, полімерний високомолекулярний носій для додання макромолекулярних антигену і ад'ювант, неспецифічно підвищувальний активність антигену.
В якості носія використовують поліелектроліти (вінілпіролідону, декстран), з якими зшивається антиген.
Для одночасної імунізації проти ряду інфекцій застосовують полівалентні, або асоційовані, вакцини. Вони можуть включати як однорідні антигени (наприклад, анатоксини), так і антигени різної природи (корпускулярні і молекулярні, живі й убиті).
Прикладом асоційованої вакцини першого типу може служити секстаанатоксін проти правця, газової гангрени і ботулізму, другого типу - АКДП-вакцина, в яку входять правцевий, дифтерійний анатоксини і коклюшна корпускулярна вакцина. У живу поливалентную асоційовану поліомієлітної вакцину входять живі вакцинні штами вірусу поліомієліту I, II, III типів.
В асоційовані вакцини включаються антигени в дозуваннях, не створюють взаємної конкуренції, щоб імунітет формувався до всіх входять до вакцину антигенів.
6. Масові способи вакцинації
Вакцини вводять нашкірному, черезшкірним (підшкірно і внутрішньом'язово), інтраназального (через ніс), пероральним (через рот), інгаляційним (через легені) шляхами. Спосіб введення вакцини обумовлений характером препарату і вакцинального процесу. Нашкірний, інтраназальний, пероральний способи надійніші для живих вакцин. Сорбованих вакцини можна вводити тільки черезшкірна методами. Однак будь метод пов...
