нетичної і середовищної детермінації, складаючи найважливішу частину генетичногоаналізу в психіатрії, однак, не відповідають повною мірою на питання про впливгенетичних і середовищних факторів на прояви ознаки у конкретної людини.Так, якщо встановлено, що різноманітність ознаки обумовлено переважногенетичними чинниками, то це вказує на існування генетичнихмеханізмів детермінації захворювання або ознаки, а зворотне твердження не завждивірно. Наприклад, якщо група обстежених представлена ​​індивідами з одним ітим же генотипом, то не буде генотипического різноманітності і відповіднопоказник успадкованого буде дорівнює 0. Таким чином, показник генетичноїдетермінації відображає вплив генетичних факторів на межиндивидуальнихрізноманітність, а не взагалі на наявність генетичних механізмів детермінаціїознак. Коефіцієнти успадкованого характеризують популяцію, і для одного ітого ж захворювання або ознаки вони можуть мати різні значення в залежностівід конкретних відмінностей в структурі популяцій, наприклад в залежності відвідмінностей в частотах генотипів.
У генетиці психічних хворобосновним підходом для оцінки впливу генетичних і середовищних факторів наміжіндивідуальні відмінності є аналіз кореляцій між родичами.Способи обчислення коефіцієнтів залежать від характеру розподілуфенотипічних значень аналізованих ознак (кількісні, альтернативніномінально-дихотомічні або квазінепреривние) і типу родичів.
На основі концепції ідентичностігенів за походженням встановлено співвідношення генетичних компонент дисперсіїв кореляціях між родичами.
При дослідженнях були отриманірезультати по схильності до ряду психічних захворювань. Коефіцієнткореляції між родичами першого ступеня спорідненості по схильності дошизофренії, за останніми даними, дорівнює 0,35, і відповідно успадкованогосхильності до шизофренії досить висока - 70%. Результати дослідженьпо генетичної детермінації схильності до епілепсії при використаннірізних критеріїв визначення фенотипу "епілепсія" також вказують нависоку успадкованого цього захворювання (50-78%). Високий коефіцієнтуспадкованого отриманий і у відношенні схильності до афективних психозів (70%). При цьому внесок генетичних факторів у схильність доманіакально-депресивного психозу дорівнює 76%, а до депресії - 46% [1].
У загальній генетиці накопичені факти,свідчать про вплив статі на спадкування того чи іншого захворювання абоознаки. Мова йде про нерівному участю жіночих та чоловічих гамет у формуваннізиготи і організму в цілому. Ці відмінності пояснюються нерівним кількістюцитоплазми в яйцеклітині і сперматозоїді, у останньому її менше, що івизначає по ряду ознак більший вплив матері, тобто більша схожістьнащадків з матір'ю (матроклінія), ніж з батьком. Вважають, що в основі цьоговпливу лежать такі причини: 1) передача через цитоплазму різнихсимбіонтів клітини (часто вірусів), здатних редуплікованих і внаслідокцього імітують цитоплазматичну спадковість; 2) випадковість інерівномірність розподілу цитоплазматичних елементів, пов'язаних зспадковими структурами (мітохондрії, центріолі) по дочірнім клітинам; 3)особливості самої цитоплазми, які можуть виникнути як під впливом зовнішньогосередовища (средовая предетермінація), так і під впливом генотипу матері(Генотипическая предетермінація).
З розглянутими явищами пов'язаношироко поширене поняття "материнський ефект". Генотиповапредетермінація по суті являє собою класичне визначенняматеринського ефекту в "вузькому" сенсі слів. Характерною особливістютакого ефекту є те, що він обумовлений дією ядерних генів матері,які змінюють цитоплазму яйцеклітини до запліднення. В результатіпотомство розвивається відповідно до генотипом матері незалежно відвласного генотипу. Ймовірно, це пояснюється тим, що в яйцеклітинінакопичується значна кількість мРНК, яка використовується у розвиткузиготи. При психічних захворюваннях ситуація ускладнюється тим, що схожістьдітей з матір'ю може бути обумовлено також внутрішньоутробної і постнатальноїсередовищем. Тому всі причини матроклініі можна об'єднати в поняття"Материнський ефект" в "широкому" сенсі слів. Наприклад,є дані про вплив матері на вік початку хвороби Гентінгтона. Згідноцими даними, пізніше початок хвороби зустрічається при захворюванні матері в 2 разичастіше, ніж при захворюванні батька. Показано також, що діти хворих на епілепсіюматерів в 1,5-2 рази частіше хворіють на епілепсію, ніж діти хворих батьків.Складність оцінки наявності материнського ефекту обумовлена ​​також тим, що відмінністьміж родичами може бути обумовлено і можливим ефектом генів,розташованих в Х-хромосомі, тобто з урахуванням їх статі.
Конкретні механізми материнськогоефекту для кожного випадку можуть бути різними і вимагають спеціальногодослідження. Одним з таких механізмів може бути гетерозиготність матері поаллелю, вплив якого позначається на прояві ознаки дитини у виглядіфенокопіі. Прикладом такого механізму може служити ураження мозку у плодівгетерозиготних жінок по гену фенілкетонурії (ФКУ). Результати дослідженьсвідчать про те, що приблизно у 25% сибсов пробандів з ФКУ єцеребральна патологія, яка пояснюється внутрішньоутробної гіперфенілаланеміейі обумовлена ​​ефектом гетерозиготною матері. У даному випадку знання механізмуматеринського ефекту дозволяє здійснити спеціальні профілактичнізаходи для попередження ураження дітей гетерозиготних матерів.
Одним з варіантівклініко-генеалогічного методу є вивчення прийомних дітей. В основіцього методу лежить та обставина, що діти, які виросли в сім'ях прийомнихбатьків, мають гени своїх біологічних батьків, а вплив середовищавизначається умовами, в яких живуть прийомні батьки. Тому можливовизначити внесок не тільки генетичних факторів у схильність допсихічному захворюванню, але і внесок факторів середовищних (в тому числі умовпроживання, виховання в сім'ях та ін.) Так, дослідження, виконані з урахуваннямсучасних методичних вимог на великій вибірці прийомних дітей, матеріяких були хворі на шизофренію, і контрольній групі матерів, свідчатьпро переважному вкладі генетичних факторів на розвиток захворювання.Коефіцієнт наследуемости, обчислений за цими даними, виявився рівним 70%.
Вплив сімейного середовища на схильністьдо прояву захворювання відповідно до розглянутим методом також можебути визначено, якщо забезпечено порівняння наступних груп: діти хворихбатьків, виховані психічно здоровими прийомними батьками; дітипсихічно здорових батьків, виховані психічно хворими прийомнимибатьками; діти, у яких рідні та прийомні батьки психічно здорові. Так,подвоєна кореляція по схильності до прояву захворювання у дітей,біологічні батьки яких хворі, а прийомні батьки здорові, дастьвеличину вкладу генетичних факторів у схильність до захворювання.Кореляція по схильності до прояву захворювання для дітей, біологічнібатьки яких здорові, а прийомні батьки хворі, свідчить про впливпостнатальної загальсімейної середовища на схильність до захворювання. Впливвнутрішньоутробної середовища на схильність до захворювання може бути отримана здопомогою пар батьки-діти в сім'ях, де прийомні батьки здорові, абіологічні батьки хворі.
Враховуючи можливу роль генів,розташованих в Х-хромосомі, оцінка впливу внутрішньоутробних факторів дорівнюєрізниці між кореляціями мати-син і батько-дочка. Оцінка материнського ефектуна схильність до прояву психічної патології може бути отримана такожпри вивченні полусібсов, тобто дітей, один з батьків яких є загальним,а інший - ні. Розрізняють полусібсов, у яких мати одна, а батьки різні, іполусібсов, у яких батько один, а матері різні. Порівняння груп полусібсов ззагальної матір'ю або батьком, з наявністю або відсутністю у батьків психічноїпатології дозволяє встановити вплив внутрішньоутробних факторів на виникненняпсихічної патології у дітей. Враховуючи можливий ефект Х-хромосоми, такаоцінка може бути отримана як різниця між кореляціями полусібсов чоловіків поматеринської та полусібсов чоловіків по батьківській лінії, коли відповідно матір ібатько хворі.
Зазн...
