багатьох чужоріднихЗз організму.Крім того, влюдини.При цьомуРозпадПриВнаслідокдії. У деяких випадкахерази
Амідази
Гідроліз складних ефірів
Гідроліз амідів
Прокаїн, ацетилсаліцилова кислота, еналаприл,кокаїн.
новокаїнамід, лідокаїн, індомета-цин
Биосинтетические реакції
Кон'югація з Залишком сірчаної кислоти
Сульфотрансферази Освіта сульфатівАцетамінофен, стероїди, метилдофа, естрон Кон'югація з залишком глюкуроновоїкислоти Глюкуронілтрансф-рази Освіта ефірів, тіо-ефірів або амідівглюкуронової кислоти Ацетамінофен, хлорамфенікол, діазепам, морфін, дигоксинКон'югація із залишками а-ами нокіслот (гліціціном, глутамін) амідуванняНікотинова кислота, саліцилова кислота Метилювання метилтрансферазиПриєднання метальними групи Допамін, епінефрин, гістамін ацетилюванняN-ацетілтрансфе рази Освіта амідів оцет ної кислоти Сульфаніламіди,ізоніазид
Розрізняють три основні шляхи біотрансформаціїлікарських речовин в організмі:
* мікросомальне окислення
* немікросомальное окислення
* реакції кон'югації
Розрізняють наступні шляхи немікросомного окисленнялікарських речовин:
1. Реакція гідролізу (ацетилхоліну, Новокаїн,атропіну).
2. Реакція оксидного дезамінування (катехоламіни,тирамін) - окиснюються МАО мітохондрій відповідних альдегідів.
3. Реакції окислення спиртів. Окислення багатьохспиртів і альдегідів каталізує ферменти розчинної фракції (цитозоль)клітини - алкогольдегідрогеназа, ксантиноксидаза (окислення етилового спирту доацетальдегіду).
Виведеннянезміненого лікарського речовини або її метаболітів здійснюється всімаекськреторнимі органами (нирками, кишечником, легенями, молочними, слинними,потовими залозами та ін.)
Основниморганом виведення ліків з організму є нирки. Виведення ліківнирками відбувається шляхом фільтрації і за допомогою активного або пасивноготранспорту. Ліпоідорастворімие речовини легко фільтруються в клубочках, але вканальцях вони знову пасивно всмоктуються. Препарати, слабо розчинні уліпоїдами, швидше виводяться з сечею, оскільки вони погано аlорбіруются вниркових канальцях. Кисла реакція сечі сприяє виведенню лужних сполукі утрудняє екскрецію кислих. Тому при інтоксикації ліками кислогохарактеру (наприклад, барбітуратами) застосовують натрію гідрокарбонат або іншілужні сполуки, а при інтоксикації алкалоїдами, мають лужнийхарактер, іспользуютаммонія хлорид. Прискорити виведення ліків з організмуможна і призначенням сильнодіючих сечогінних засобів, наприклад,осмотичних діуретиків або фуросеміду, на тлі введення в організм великоїкількості рідини (форсований діурез). Виведення з організму підстав ікислот відбувається шляхом активного транспорту. Цей процес йде з витратоюенергії і за допомогою певних ферментних систем-переносників. Створюючиконкуренцію за переносник небудь речовиною, можна уповільнити виведенняліки (наприклад, етамід і пеніцилін секретуються за допомогою одних і тихжеферментних систем, тому етамід уповільнює виведення пеніциліну).
Препарати,погано всмоктуються з шлунково-кишкового тракту, виводяться кишечником ізастосовуються при гастритах, ентеритах і колітах (наприклад, в'яжучі засоби,деякі антибіотики використовуються при кишкових інфекціях). Крім того, зпечінкових клітин ліки та їх метаболіти потрапляють у жовч і з нею надходятьв кишечник, звідки або повторно всмоктуються, доставляються в печінку, а потім зжовчю в кишечник (кишково-печінкова циркуляція), або виводяться з організмуз каловими масами. Не виключається і пряма секреція ряду ліків та їхметаболітів стінкою кишечнику.
Черезлегкі виводяться леткі речовини і гази (ефір, закис азоту, камфора і т.д.).Для прискорення їх викиду необхідно збільшити обсяг легеневої вентиляції.
Багатолікарські препарати можуть виділятись з молоком, особливо слабкіпідстави і неелектролітів, що слід враховувати при лікуванні годуючих матерів.
Деякілікарські речовини частково виводяться залозами слизової оболонки порожнинирота, надаючи місцеве (наприклад, подразнюючу) дія на шляхах виведення.Так, важкі метали (ртуть, свинець, залізо, вісмут), виділяючись слиннимизалозами, викликають подразнення слизової оболонки порожнини рота, виникаютьстоматити та гінгівіти. Крім того, вони викликають появу темної облямівки поясенного краю, особливо в області каріозних зубів, що зумовленовзаємодією важких металів з сірководнем в порожнині рота і освітоюпрактично нерозчинних сульфідів. Така "облямівка" єдіагностичною ознакою хронічного отруєння важкими металами.
Притривалому застосуванні дифеніну і вальпроату натрію (протисудомніпрепарати) подразнення слизової оболонки ясен може бути причиноювиникнення гіпертрофічного гінгівіту ("діфеніновий гінгівіт").
детоксикаціяотрута біотрансформація лікарський
Висновок
Швидкістьметаболізму деяких лікарських речовин визначається генетичними чинниками.З'явився розділ фармакології - фармакогенетика, одним із завдань якогоє вивчення патології ферментів лікарського метаболізму. Змінаактивності ферментів часто є наслідком мутації гена, контролюючогосинтез даного ферменту. Порушення структури і функції ферменту називаютьензимопатій (ферментопатією). При ензимопатія активність ферменту може бутипідвищена, і в цьому випадку процес метаболізму лікарських речовин прискорюєтьсяі їх дія знижується. І навпаки, активність ферментів може бути знижена,внаслідок чого руйнування лікарських речовин буде відбуватися повільніше ідія їх буде посилюватися аж до появи токсичних ефектів.
Списоквикористовуваної літератури
ЕлліотВ., Елліот Д. Біохімія та молекулярна біологія.-М. РАМН, 2000
ЛакинК.М., Крилов Ю.Ф. Біотрансформація лікарських речовин. -М., Медицина, 2001.
МусілЯ., Основи біохімії патологічних процесів - М., 2005рік.
КомаровФ.І., Коровкін Б.Ф., Меньшиков В.В. Біохімічні дослідження в клініці. -Еліста, 2008.
ГрінстейнБ., Грінстейн А. Наочна біохімія. - М., Медицина, 2000.
КукесВ.Г. Метаболізм ліків. М.: ГЕОТАР-Медіа, 2008, 304 с.
БишівськийА.Ш.. Терсенев О.А. Біохімія для лікаря./Єкатеринбург, 2004.
ЛакинК.М. , Крилов Ю.Ф. Біотрансформація лікарських речовин. - М., 2005.
МарріР. та ін Біохімія людини. - М., 1993.
