ин, оскільки численні клінічні випробування показали, що ліки, що вводяться в складі ліпосом, більш ефективні і менш токсичні, ніж вводяться у вільному вигляді.
Рис. 1
На малюнку 1. показані різні за своєю природою транспортні частинки для ліків.
Переваги ліпосом як носіїв ліків очевидні: отримані з природних фосфоліпідів ліпосоми на відміну від полімерних систем доставки ліків повністю біодеградіруеми і біосумісні, придатні для включення в них багатьох фармакологічних агентів, у тому числі ферментів, гормонів, вітамінів, антибіотиків, імуномодуляторів, цитостатиків. Включені в ліпосоми лікарські речовини стають більш стійкими в організмі, так як ізольовані ліпідної мембраною від пошкоджуючих впливів зовнішніх умов, в Зокрема від руйнування в шлунково-кишковому тракті, і в свою чергу в меншій мірою надають загальну токсичну дію на організм. Унікальною особливістю ліпосом є можливість доставки лікарських препаратів всередину клітин, з якими вони взаємодіють шляхом злиття або ендоцитозу. Модифікуючи мембрану ліпосом молекулами, що забезпечують В«впізнаванняВ» клітини або органу-мішені, можна здійснювати спрямовану транспортування ліків.
Малюнок 2. Схематичне зображення ліпосоми з ліками
Особливий інтерес викликає можливість орального застосування ліпосомальних білкових препаратів, оскільки їх ін'єкційні лікарські форми швидко деградують в шлунку. Розроблений
Спектр Дуже важливо, що При
Використання тварин. При
Для підвищення Як зазначають Вивчення Так,
Якщо препаратів.
2.3
Багато
На думку лікарських препаратів.
Зрозуміло, області. На нашу думку, Для
Створення актуальна проблема.
Переваги Особливий інтерес
Фахівці В складдят тільки фармацевтично прийнятні компоненти. Препарат вигідно відрізняється відсутністю у складі альбуміну, здатного викликати алергічні реакції. Пероральне застосування Ліпоферон надійно захищає організм хворого від ризику передачі інфекцій (ВІЛ, віруси гепатитів В, С (ВГВ, ВГС)) при ін'єкціях. Також відсутня психоемоційний фактор, характерний для ін'єкцій, особливо у дітей. Готова форма препарату являє собою ліофільно висушений продукт, який відновлює ліпосомальної структуру при додаванні води.
В результаті доклінічного дослідження було встановлено, що ІФН, укладений в ліпосоми, зберігає біологічну активність в шлунково-кишковому тракті і всмоктується в кров. За швидкістю всмоктування ІФН, укладений в ліпосоми і вживаний перорально, виявився близький до вільного ІФН, запроваджуваному внутрішньом'язово, але в іншому фармакокінетика препаратів помітно відрізнялася. Так, наприклад, високий рівень накопичення ІФН у сироватці крові мишей реєструвався через 1 год незалежно від застосовуваної лікарської форми препарату. Ліпосомальний ІФН відрізнявся більш тривалим періодом циркуляції в крові лабораторних тварин, його період напіввиведення становив 6 год, в той час як у реаферон-ЄС - 3 ч. До 6 год рівень ІФН в сироватці крові після введення реаферон падав до фонових значень, після введення Ліпоферон це відбувалося до 9 год, з наступним новим підйомом до 15 год
2.4 Ліпосоми і протитуберкульозна терапія
гідразидів нікотинової кислоти - основний протитуберкульозний препарат. Якщо упакувати його в ліпосоми, це дозволить адресно доставляти ліки до мікобактерій туберкульозу. Дослідженнями в цій області займаються фахівці Наукового центру клінічної та експериментальної медицини СВ РАМН за підтримки федеральної цільової програми Дослідження і розробки за пріоритетними напрямками розвитку науково-технологічного комплексу Росії на 2007-2012 роки.
При туберкульозному запаленні утворюються гранульоми, які складаються з клітин імунної системи макрофагів, набитих мікобактеріями туберкульозу. Тому в макрофаги необхідно доставити ліки. Адресна доставка дозволить знизити токсичну навантаження на печінку. Макрофаги мають здатність заковтувати дрібні частинки, тому запропоноване ліки, гідразід нікотинової кислоти, упаковують в ліпосоми. Новосибірські вчені створили молекулярно-ліпосомальні гібридні композиції (МЛГК) розміром від 200 до 450 нм, які містять окислені декстрани, пов'язані з ліками. Тепер дослідники перевіряють, які фактори можуть вплинути на ефективність заковтування МЛГК фагоцитами.
Вчені провели експерименти на мишачих макрофагах. Клітини обробили ферментами і сполуками, які теоретично могли б перешкодити макрофагам поглинати ліпосоми. Процес поглинання можна умовно розділити на дві стадії: спочатку МЛГК налипають на клітини, а потім потрапляють всередину. Виявилося, що слущивание з поверхні фагоцитів білкових молекул, здатних виконувати функції рецепторів, не грає ролі в прилипании МЛГК до мембран клітин. Дещо послабити цей процес може знижений метаболізм в клітинних мембранах.
Власне фагоцитоз, тобто частка клітин, що поглинають ліпосоми, і кількість ліпосом, які заковтує одна клітина, залежить від рухливості цитоскелета клітини, то є можливості мембрани втягуватися і випинатися, і від рівня метаболізму на клітинних мембранах. Порушення цих процесів знижують активність фагоцитозу вдвічі, але, тим не менш, поглинання МЛГК все одно відбувається. Дослідники прийшли до висновку, що макрофаги активно захоплюють ліки, укладену в ліпосоми, тому МЛГК в змозі забезпечити його адресну доставку до мікобактерій туберкульозу.
2.5 Використання ліпосом у хіміотерапії при онкозахворюваннях
Стандартної екструзією через калібровані ядерні мембрани отримані стабільні ліпосоми середнього діаметра 100 нм на основі природних фосфоліпідів і ліпофільних проліків широко застосовуваних хіміотерапевтичних засобів - метотрексату і мелфалану. Ліпосоми показали ефективність при системному введенні мишам з експериментальними пухлинами. Фармакокінетика препарату в плазмі крові мишей свідчить про переваги його застосування у вигляді ліпофільного пролекарства в ліпосоми.
Відкриття явища пасивного транспорту частинок приблизно 100-нм розмірів в пухлині і вогнища запалення [1] послужило імпульсом для бурхливого розвитку досліджень в області розробки систем доставки ліків. Застосування нанотехнологій вже є загальновизнаної у світі стратегією розвитку фармацевтичного виробництва на найближчі десятиліття. Включення ліків в біосумісні полімерні або супрамолекулярні носії зменшує концентрацію вільних препаратів в кровотоці і перешкоджає їх швидкому виведенню ниркової системою, що дозволяє зменшити загальну токсичність і збільшити терапевтичний індекс за рахунок поліпшення фармакокінетики та біораспределенія. Накопичення нанорозмірних носіїв в пухлинах і осередках запалення здійснюється завдяки дефектної архітектурі формується de novo судинної системи і підвищеної проникності її ендотелію. У той же час, висока інтерстиціальне тиск в солідних (твердих) пухлинах не дозволяє утримуватися в них часткам з розмірами менше 30-40 нм (ефект enhanced permeability and retention). Оптимальний розмір носіїв, що забезпечує пасивний транспорт ліків, потрапляє в інтервал 50-150 нм. Ліпосоми, поряд з ліпідними наносфери, відносяться до найбільш біо-та гемосовместімим носіям і придатні для системного введення в організм. Ліпосоми більше 30 років тому привернули увагу в якості систем доставки ліків. Дослідження отримали новий імпульс після розробки технології отримання ліпосом Stealth В® [2]. Поверхня таких ліпосом захищена від опсонізаціі (адсорбції білків плазми) і передчасного виведення з кровотоку клітинами імунної системи завдяки екрануванню щепленими високогідратірованнимі залишками поліетиленгліколю. Препарати на основі Stealth-ліпосом застосовуються в клініці вже більше 10 років: наприклад, ліпосоми з доксорубіцином (Doxil, Caelix та ін виробництва США, країн ЄС, України) - для лікування саркоми Капоші і раку яєчників [3]. Однак створення подібних конструкцій для широкого ...
